Variabilidade genética em geral / variação interindividual / Importância de conhecer essas variações
Tese: Variabilidade genética em geral / variação interindividual / Importância de conhecer essas variações. Pesquise 861.000+ trabalhos acadêmicosPor: camilagama • 15/2/2014 • Tese • 414 Palavras (2 Páginas) • 678 Visualizações
Assunto 4: Variações Genéticas no geral/Variações interindividuais/Importância de se conhecer essas variações
-Variações Genéticas no geral
Variabilidade genética é a diversidade genética dos seres vivos, que resulta da ocorrência de mutações – que permitem a introdução de novos genes na população – e da recombinação genética – que favorece o aparecimento de novas combinações de genes.
É a variabilidade genética a grande responsável pela diferença de efeitos provocados por determinado fármaco (no caso em estudo, a varfarina) em um determinado grupo de indivíduos ou em determinada população.
-Variações interindividuais
Primeiramente, vamos a definição de variações interindividuais. Estas são vistas como sendo a comparação entre resultados encontrados em diferentes indivíduos. Diferente das variações intraindividuais, que são vistas como sendo a comparação entre resultados encontrados em um indivíduo ao longo do estudo, compara-se informações de um único indivíduo.
No caso da varfarina (foco do estudo), ela apresenta, ao nível do ajuste da dose terapêutica, uma variabilidade interindividual e intraindividual muito elevada. Acrescenta-se a isso, o fato deste fármaco apresentar uma margem terapêutica (relação existente entre a Concentração Mínima Efetiva e a Concentração Máxima Tolerada) muito estreita, com episódios hemorrágicos frequentes .
Podem existir duas situações clínicas relacionadas com a dose da varfarina: resistência e sensibilidade.
A resistência à varfarina é um cenário menos frequente, que pode ocorrer devido a mutações específicas no gene da VKORC1. Esta mutação torna a VKORC1 menos suscetível a inibição da varfarina. Os indivíduos heterozigóticos necessitam de um aumento significativo na dose para que a efeito seja efetivo.
O cenário mais efetivo é a sensibilidade à varfarina, que normalmente está associada a um indivíduo que obtém um INR(Índice Internacional Normalizado, uma das medidas laboratoriais para avaliar a via extrínseca da coagulação) maior que 5. Neste caso, os indivíduos necessitam de uma diminuição na dose de varfarina e estão sujeitos a episódios hemorrágicos maiores, incluindo hemorragia cerebral, aumentando assim a morbidade e a mortalidade.
- Importância de se conhecer essas variações
A variabilidade que advém da existência ou não destas variações nos genes, acrescentando-se fatores que previamente foram observados como interferentes no tratamento com varfarina, como idade, sexo, peso corporal, a etnia, entre outros, tornam a utilização desse fármaco um grande desafio que exige uma monitoração constante.
No entanto, a identificação das variações indicadas poderão ser uma ajuda adicional à definição da dose terapêutica para cada doente avaliado, tentando abreviar as complicações hemorrágicas e/ou trombóticas que são obtidas por alta dosagem ou baixa dosagem, respectivamente.
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