A Radiobiologia

Isabel Bravo 18/03/2024

Melhorar o ganho terapêutico- aumentar danos ao tumor mas poupando os tecidos de resposta tardia levou a criar técnicas com fracionanamentos não convencionais (dose por fração diferente de 2GY por dia) em comparação com o fracionamento convencional

Ratio alfa/beta- sensibilidade dos tecidos à dose por fração, relacionada com o coeficiente determinando a sensibilidade das células em questão

O valor alfa/beta é por volta do 10 para tumores e tecidos de resposta aguda, dos tecidos tardios 2-3.

[pic 1]

Curva de sobrevida com partículas alfas- as lesões são todas letais não havendo reparação, maior dose maior morte celular- efeitos estocásticos (curva verde)

Curva de sobrevida com fotões – nos raio-x são os danos subletais no qual podemos reparar- efeitos determinísticos  (curva preta)

LET-

O que limita a dose de radioterapia são as respostas que acontecem nos tecidos de resposta tardia, já que não conseguimos ajustar a dose tendo em conta os danos causados. Os tumores proliferativos devem ter prioridade pois tem um crescimento rápido e exponencial, sendo que nos menos proliferativos a paragem do tratamento não afetaria o mesmo.

Hiperfracionamento – dose inferior a 2 GY e mais que uma fração por dia

Hiperfracionamento acelarado- diminui tempo total e mais que uma fração por dia

Tumores da mama= valor 3-4 (56GY/25Fra- 2GY/fra) e Prostata= valor 1,5 (43GY/16fra- 3,3GY/fra) – são dado mais dose por fração já que a sensibilidade à dose por fração

Tabela 3: Quanto menor o intervalo de tratamento 6h-6h, não conseguimos ter noção dos danos subletais

Só nos tumores proliferativos- Sempre que se aumenta o tempo total,há perda total  no controlo tumoral de 2%- quando não se consegue dar uma fração num dia podemos dar uma segunda fração dentro do mesmo dia mas com intervalo de 8h, em qualquer outro dia da semana.

Deficiência de reparação necessita cuidados adicionais.

Tecidos mais radiossensíveis: mama, gonadas e tiroide

Diminuir a proliferação tumoral-  hipofracionamento

Os gliomas de estadio avançado, IV.

 2 aula 15/04/2024

SRS- Holocraniana  

SBRT- Corporal

Técnicas usadas apenas em órgãos em paralelos- porque mesmo que destruímos 10% desse órgão a viabilidade não é comprometida

Modelo linear quadrático- não se aplica a dose por frações superiores a 8 GY

Nestas técnicas não estamos preocupados com o tecido normal já que se trata de lesões de pequenas dimensões

70GY é usado na próstata

Nas Oligometastases do SRS – podemos dar numa única fração 8 GY

4RS- rutura nas cadeias duplas de ADN

Mais danos letais / G2-M + radiosensiveis

Redistribuição é a fase menos aplicava/relevante.

A sensibilidade dos ratio é nas dose por fração baixas.

Doses ablativas não se aplica os ratio.

Propes:

• Aumentar dano na vasculatura
• Organization improvement
• Melhor  perfil medico-economic

Is single fraction the future of stereotactic body radiation therapy (SBRT)? A critical appraisal of the current literature - ScienceDirect

Receios:

• Modelo radiobiológico
• Calculo da dose equivalente
• Efeitos imunológicos
• Falha geográfica
• Centros diferenciados

Metástases do nervo ótico é fundamental os pontos acima

Probabilidade de controlar o tumor (TCP) e Probabilidade de complicação nos tecidos normais( NTCP)

O índice terapêutico em RT baseia-se no delicado equilíbrio entre a probabilidade de controlar o tumor (Tumor Control Probability, TCP) e a probabilidade de induzir toxicidades nos OAR (Normal Tissue Complication Probability, NTCP). Embora os tecidos saudáveis sejam particularmente sensíveis a doses elevadas por fração com base num rácio α/β classicamente baixo, o índice terapêutico diminui com o aumento da dose por fração. Por conseguinte, a manutenção de um rácio terapêutico favorável exige uma redução do volume de tecido saudável que recebe doses elevadas (ou seja, o rácio PTV/GTV) [2]. Esta capacidade de administrar uma dose elevada num volume com margens reduzidas é a base da SRS/SBRT. A palavra "estereotáxica" é um termo geral que se refere tanto à SRS, um termo historicamente dedicado a tratamentos altamente precisos de lesões cerebrais numa única sessão de dose elevada, como à SBRT, um termo adaptado ao tratamento de lesões intra ou extracranianas, geralmente em uma a cinco fracções.

Prós:

-Vários modelos pré-clínicos registaram um aumento da apoptose das células endoteliais quando se aumenta a dose, mesmo para uma gama muito elevada de doses. Um tratamento com uma única dose elevada poderia, portanto, ser teoricamente mais tóxico para a vascularização do tumor e do seu microambiente.

- Para o doente, uma única sessão reduz o tempo de deslocação e de hospitalização, e limita as possíveis interrupções das terapias sistémicas.

- O hipofraccionamento (moderado ou extremo) oferece uma vantagem organizacional a nível departamental, reduzindo a ocupação das máquinas; particularmente útil com o aumento contínuo do número de doentes tratados com RT. Isto pode também traduzir-se num benefício do ponto de vista médico-económico, em caso de reembolso por sessão.

- Maior controlo das oligo

Contras:

Dificuldade no planeamento devido à complexidade associada às técnicas

Custos elevados

Necessário pessoal qualificado

22/04/2024 A AULA ANTES DO EXAME NÃO VAI SER DADA

DAMPs = damage associated molecular patterns

DC= dentritic cell

ICD= immunogenic cell death (processo morte predominante em Imunoterapia)

ICI= immune checkpoint inhibitors (vai parar a divisão celular para verificar, bloqueando se houver algum problema)

TAM= tumor associated macrophages (macrófagos associados ao tumor)