Benzodiazepínicos

BENZODIAZEPÍNICOS

Generalidades

- Estão entre os fármacos mais prescritos e utilizados no mundo

- Entre o consumo de drogas psicotrópicas os ansiolíticos estão em 3° lugar

- Entraram no mercado para substituir os barbitúricos:

• Grande eficácia

• Relativa seletividade de efeito

• Baixíssima toxicidade (< depressão cardiorespiratória)

Aplicações terapêuticas

• Ansiolíticos*

• Anticonvulsivantes

• Relaxantes musculares

• Hipnóticos*

• Sedativos – pré-anestésicos

Estrutura química

* Todos os BDZ induzem todos os efeitos em maior ou menor grau, com diferenças apenas quantitativas farmacodinâmicas e farmacocinéticas (ação rápida e ação prolongada)

Relação Estrutura X Atividade

- Posição R7: somente são ativos os derivados substituídos nesta posição

- Introdução de grupo metila em N1 -  atividade

- Substituição na posição orto do anel ligado em C5 por halogênio -  atividade

Padrões de uso

• Comprimidos via oral – uso continuado após prescrição médica

• Injeção intravenosa

• Injeção intramuscular

• Via retal

• Suicídios: associação com barbitúricos e/ou álcool (ou dose muito elevada)

• Podem ser usados com cocaína ou anfetamina para atenuar efeitos (fórmulas para emagrecer)

• Flunitrazepam (Rohypnol) – “estupro marcado” (Boa noite Cinderela) – associação com bebidas alcoólicas (não tem cheiro, gosto ou cor)

Toxicocinética

- Absorção: bem absorvidos por via oral

- A introdução rápida pode levar a período de apnéia

- A duração de ação normalmente depende da taxa e extensão da distribuição e da biotransformação

- Distribuição: são bem distribuídos e alcançam o cérebro (lipossolúveis)

- Altamente ligados a proteínas plasmáticas – fração livre varia de 2 (diazepam) a 15% (clonazepam)

- Atravessa a barreira placentária

- Biotransformação: sofrem extenso metabolismo de 1ª passagem

- São metabolizados pelas enzimas da família cit. P450

- Alguns são conjugados diretamente sem sofrerem reações de fase I

- Formam metabólitos ativos e as vias se inter-relacionam

- Metabolismo acelerado por indutores como barbitúricos

- Metabolismo inibido por dissulfiram, contraceptivos orais e cimetidina

- Eliminação: excreção preferencial pela urina na forma de metabólitos, porcentagem muito pequena inalterada

- Pequena parte pode ser excretada pelas fezes e sofrer circulação êntero-hepática

- É excretado no leite materno

Toxicodinâmica

Ligação ao sítio modulador do receptor de GABA potencializando