PATOGENIA DAS INFECÇÕES PELOS VÍRUS DO DENGUE

Após serem inoculados através da picada do

mosquito, os vírus do dengue fazem uma primeira

replicação em células musculares estriadas, lisas e

fibroblastos, bem como em linfonodos locais. Seguindo

tal multiplicação, tem início viremia, disseminando-se

por todo o organismo. Os vírus podem circular

livres, no plasma ou no interior de monócitos/

macrófagos(1). Sabe-se que os vírus do dengue têm

tropismo por essas células fagocitárias, as quais são

os maiores sítios de replicação viral(2, 3).

Os sintomas gerais do dengue com febre e

mal-estar surgem após período de incubação de dois

(2) a sete (7) dias, coincidindo com a viremia. Esses

sintomas relacionam-se a níveis séricos elevados de

citocinas liberadas por macrófagos ao interagirem com

linfócitos T (LT) helper ativados. Observam-se altos

teores séricos de interleucina-2 (IL-2) e de seu receptor

solúvel, de CD4 solúvel, interferon-γ (IFN-

γ), interferon-α (IFN-α) que se mantêm elevado até a

convalescença, fator de necrose tumoral-α (TNF-α),

interleucina 1 β (IL-1β) e o fator de ativação de plaquetas

(PAF). A leucopenia e a discreta e transitória

depressão medular que se apresentam nesses casos,

também, relacionam-se aos altos teores de citocinas

macrofágicas. As mialgias são conseqüentes, em parte,

à multiplicação viral no próprio tecido muscular e

são acometidos, inclusive músculos oculomotores,

sendo responsáveis pela cefaléia retroorbitária que

muitos pacientes apresentam(1, 2, 3).

A febre do dengue, nas formas indiferenciada e

clássica é autolimitada e o desaparecimento da doen-

ça coincide com o aparecimento de vigorosa resposta

imune (1). Os anticorpos, principalmente os que se ligam

a epítopos da proteína E, promovem lise do envelope

ou bloqueio de seus receptores com conseqüente

neutralização viral. A proteína E, localizada nas espículas

do envelope dos vírus do dengue, é fundamental

para a ligação viral ao receptor de membrana e

possui os mais importantes domínios antigênicos desses

microorganismos. Os epítopos da proteína E definem

a produção de anticorpos específicos para o tipo

viral e para o gênero dengue e podem ser detectados16

LTM Figueiredo

Nos pacientes com dengue, a resposta humoral,

produzida por plasmócitos resultantes da ativação de

linfócitos B costuma ser vigorosa. Os anticorpos IgM

específicos são detectáveis a partir do quarto (4º) dia,

após o início dos sintomas, atingindo os níveis mais

elevados por volta do sétimo (7º) ou oitavo (8º) dia e

declinando lentamente, passando a não ser detectáveis

após alguns meses. As IgG específicas são observadas,

em níveis baixos, a partir do quarto (4º) dia após

o início dos sintomas, elevam-se gradualmente, atingindo

altos teores em duas (2) semanas e mantêm-se

detectáveis por vários anos, conferindo imunidade

contra o tipo infectante, provavelmente, por toda a

vida(9). Anticorpos obtidos durante infecção por um

tipo de dengue, também, protegem da infecção por

outros tipos, entretanto, tal imunidade é mais curta,

com duração de meses ou poucos anos. Infecções por

dengue, em indivíduos que já tiveram contato com

outros sorotipos do vírus ou, mesmo, outros Flavivirus

(como os vacinados contra a febre amarela), podem

alterar o perfil da resposta imune, que passa a ser do

tipo anamnéstico ou de infecção secundária (reinfec-

ção), com baixa produção de IgM e liberação intensa

e precoce de IgG(10).

A resposta imune celular citotóxica por LT

ocorre sob estímulo das proteínas NS1, NS3 e E dos

vírus do dengue(2,5). LT helper atuam na presença das

células infectadas com dengue que expressam receptores

HLA tipo II, produzindo IFNγ, IL-2 e o fator

estimulador

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