Fenilalamina e problemas metabólicos relacionados

Fenilalamina e problemas metabólicos associados

Algumas doenças genéticas são provocadas por defeitos enzimáticos ou por outras causas como as descritas a seguir.

As enzimas são catalisadores biológicos que medeiam à conversão de um substrato em um produto. Um erro metabólico hereditário é uma doença bioquímica geneticamente determinada na qual um defeito enzimático produz um bloqueio metabólico que pode originar uma doença. A maioria desses erros é herdada como uma característica recessiva.

Defeitos do Metabolismo dos Aminoácidos

1. hiperfenilalaninemias

São as anomalias que levam a um aumento no nível sanguíneo de fenilalanina.

Causas: as anomalias genéticas do metabolismo da fenilalanina são decorrentes de mutações no gene que codifica afenilalanina hidroxilase (PHA) ou nos genes necessários para a síntese de seu co-fator, a tetraidrobiopterina(BH4). A mais comum dessas anomalias é a fenilcetonúria clássica (PKU).

Na fenilcetonúria clássica ocorre a deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase, a enzima que converte afenilalanina em tirosina (fig.1). Devido a sua incapacidade de degradar a fenilalanina, os pacientes com PKU acumulam este aminoácido no sangue, prejudicando o desenvolvimento do sistema nervoso central no início da lactância. Uma pequena fração da fenilalanina total é metabolizada por vias alternativas produzindo ácido fenilpirúvico e outros metabólitos secundários, que são excretados na urina.

Sinais clínicos: As crianças fenilcetonúricas parecem normais ao nascerem, mas se tornam progressivamente retardadas, hiperativas, irritáveis e espásticas. Podem ainda apresentar microcefalia e eletroencefalograma anormal.

Através de uma triagem neonatal (teste do pezinho), realizado poucos dias após o nascimento, pode-se diagnosticar os afetados e iniciar o tratamento. Os afetados apresentam uma taxa elevada de fenilalanina no sangue.

Tratamento: visa restaurar os níveis normais da fenilalanina sanguínea. A criança é mantida em uma dieta pobre de fenilalanina. Entretanto a fenilalanina é um aminoácido essencial e suplementos adequados são necessários ao crescimento e desenvolvimento normais..

Padrão de herança: todos os tipos de hiperfenilalaninemias são autossômicos recessivos.

Fenilcetonúria Materna

Os homozigotos afetados quando tratados desde a infância levam uma vida normal, podendo ter filhos. Mas as mulheres homozigotas para PKU devem manter a dieta quando grávidas, pois taxas elevadas de fenilalanina podem provocar danos ao feto, causando retardo mental, microcefalia, prejuízo de crescimento e malformações cardíacas (independente do genótipo do feto).

Diidroxifenilalanina  Melanina

(DOPA)

Fenilalanina Tirosinase

hidroxilase 2

Fenilalanina Tirosina

1 Ac. fenilpirúvico ac. p-hidroxi- fenilpirúvico

Fig;. 1. Via metabólica da fenilalanina mostrando alguns bloqueios. (1) Fenilcetonúria clássica (2). Albinismo.

2. Albinismo

Causa: no tipo clássico de albinismo ocorre a falta da enzima tirosinase no melanócito, provocando um bloqueio na via metabólica que leva a tirosina até a melanina, através da DOPA ( 3, 4-diidroxifenilalanina) (fig. 1).

Sinais clínicos: ausência de melanina no cabelo, na pele e na íris, fotofobia, astigmatismo, nistagmo e diminuição da acuidade visual, além de serem susceptíveis ao câncer de pele.Padrão de herança: autossômica recessiva.

Tipos de aminoácidos

As proteínas são formadas por 20 tipos de aminoácidos.

Destes 20 tipos, nove devem ser obtidos a partir dos alimentos, pois não são sintetizados no corpo humano.

Portanto, são chamados de “aminoácidos essenciais”. É necessário compensar estes “aminoácidos essenciais” a partir dos alimentos, em quantidade bem balanceada e adequada.

As proteínas do corpo são formadas por 20 tipos de aminoácidos

Aproximadamente 500 tipos de aminoácidos foram descobertos na natureza. No entanto, somente 20 atuam como constituintes das proteínas do nosso organismo. Combinações complexas destes 20 tipos resultam em mais de 100 mil tipos de proteínas.

Quando ingerimos alimentos como peixes e cereais, as proteínas neles contidos são primeiro degradadas em 20 tipos de aminoácidos, e então reconstruídas em outras proteínas no interior do nosso organismo.

20 tipos de aminoácidos que constituem o ser humano

Aminoácidos essenciais:

Valina, leucina, isoleucina, alanina, arginina, glutamina, lisina, ácido aspártico, ácido glutâmico, prolina, cisteína, treonina, metionina,