O Crescimento Celular: Câncer

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Enfermidade multicausal crônica, relacionada a modificações na estrutura e na função do DNA, caracterizada pelo CRESCIMENTO DAS CÉLULAS.

- Proliferação desordenada de células seguida de mutações em genes (levam a transformação maligna).

CRESCIMENTO CELULAR:

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O organismo é constantemente exposto a xenobióticos, a suscetibilidade pode está relacionada á capacidade de metabolizar esses xenobióticos.

- A resposta depende da presença de variações na sequência do DNA (polimorfismo – variedade de genes).

- Os carcinógenos são eletrofílicos ou se tornam após a ação de enzimas (a ação das enzimas pode tornar o carcinógeno mais ativo – podendo se ligar ao nucleofílico do DNA e formar adutos). Após isso, podem ser classificados:

• Fase I: promovem oxidação, redução ou hidrólise do agente carcinogênico.
• Fase II: adição de uma espécie química ao xenibiótico, previamente metabolizadoou não, que vai torna-lo hidrossolúvel (excreção pela urina).

Adutos: carcinógenos com essas substâncias são considerados denotóxicos – capazes de produzir modificação genética.

Mutação: divisão celular antes da ação do mecanismo de reparo do DNA sobre esse aduto, dano no material genético das células filhas (alterações nas bases).

NEOPLASIA: proliferação anormal das células.

• Em órgão sólidos essa proliferação resulta em forma de tumor.
• Carcinogênese: desenvolvimento da neoplasia;
• Tumores: crescimento celular anormal;
• Não responde aos mecanismos de controle de crescimento celular normais;
• Um ou mais fatores envolvidos;

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TUMORES BENIGNOS:

Os tumores benignos podem, às vezes, ser confundidos com os malignos e vice-versa. Porém, com algumas exceções, as principais diferenças entre os dois tipos de tumores são objetivas.

Adenomas, Fibromas, Hemangiomas, Lipomas, Meningiomas, Miomas, Nevos, Neuromas etc.

• Origem independe do tecido;
• Crescimento localizado;
• Podem causar dano por pressão ou obstrução;
• Não se espalha para sítios distantes;
• Podem ou não progredir para maligno;

TUMORES EM SITU

Tumores que crescem localizados no epitélio de revestimento dos ductos ou lóbulos e que não têm a capacidade de invadir outras partes da mama.

• Pequenos (não invariáveis);
• Mais comum no Epitélio;
• Na teoria, podem se desenvolver nos tecidos mesenquimais, reticuloendoteliais e nervosos;
• Restrição à camada epitelial;

TUMORES MALIGNOS - CÂNCER

• Completamente desenvolvidos= Cânceres;
• Capacidade de invadir e destruir o mesênquima subjacente           INVASÃO LOCAL;[pic 4]
• Necessitam de nutrientes fornecidos pela corrente sanguínea;
• Fator de Angiogênese Tumoral (TAF): liberação local pelo tumor de algumas proteínas com ação estimuladora para o desenvolvimento vascular;
• GARANTE O CRESCIMENTO CONTÍNUO;
• Novos vasos sanguíneos são facilmente lesados;
• Penetração pela célula tumoral;
• Transporte de fragmentos tumorais para linfonodos (gânglios linfáticos, são órgãos formados por tecido linfoide e estão distribuídos por todo nosso corpo) e órgãos distantes;
• Tumores secundários: possui sintomas muito similares aos da leucemia como primeiro câncer. Por exemplo, cansaço excessivo;

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PROCESSO DE CARCINOGÊNESE...............[pic 6]

Etapas: células normais >> Malignas;

• Tempo: ½ a 2/3 da vida;

> Modulado por fatores endógenos e ambientais – geram variedade de eventos genéticos e epigenéticos (desenvolve progressão tumoral).

Estágios Básicos:

• 1 - Iniciação: O agente carcinogênico induz alteração genéticas permanentes.

• 2 – Promoção: A célula é estimulada a proliferar, amplificando o clone transformado.

- Não envolve mudanças                                                        moleculares na estrutura do DNA.

- Etapa operacionalmente reversível, de longa duração, expansão clonal das células.

• 3 – Progressão: O clone transformado prolifera, o tumor cresce, surgem células com potencial metastatizante e a neoplasia se desenvolvem sítios distantes da sua origem.

- Irreversível.

- Instabilidade cariotípica.

- Relacionadas com alterações no genoma das células.

INICIAÇÃO....................................................................

Etapa de iniciação que ocorre alteração irreversível no material genético da célula iniciada. É um processo rápido, as células podem persistir por tempo considerável >>> AGENTES PROMOTORES;

• 1° EVENTO: Ocorre no DNA;
• Carcinógeno= Modificar ou destruir genes específicos no DNA de células “stem”;
• Podem nunca crescer;
• AGENTES PROMOTORES – realiza o crescimentos desses clones (células) de forma alterada;
• Não são carcinógenos em si;
• Induzem a divisão celular num tecido transformado;
• Interfiram no processo de diferenciação;
• Não são sensíveis aos fatores normais de inibição do crescimento;

RESULTADO FINAL:

- Balanço entre os fatores e extensão das mudanças ocorridas nas células diferenciadas.

- Tumores pré-neoplásicos que não crescem;

- Tumores pré-neoplásicos que regridem;

HIPÓTESE PLAUSÍVEL: