Biologia celular

Estudos de Nigou et al. relataram que enzimaticamente BCG-derivada da ManLAM não tem efeito anti-inflamatório, em comparação com o lipoglycan nativo. Recentemente, mostramos que a DC-SIGN diferencia entre as espécies de Mycobacterium com o reconhecimento selectivo dos tampões de manose na LAM (tabela 1). Na verdade, DC-SIGN foi detectada para se ligar muito mal às espécies de crescimento rápido PILAM-containing, M. smegmatis e Mycobacterium fortuitum, bem como para o AraLAM descoberto - contendo espécies Mycobacterium chelonae.

Resultados semelhantes foram obtidos com as espécies de crescimento lento, Mycobacterium avium, que tem moléculas ManLAM tapados com resíduos de manose simples, e com Mycobacterium kansasii e Mycobacterium xenopi, em que os resíduos de nivelamento LAM ainda tem que ser caracterizado (JL Hermann e O. Neyrolles , não publicado). Estes resultados levam à hipótese atraente de que DC-SIGN pode reconhecer espécies somente do complexo TB, embora outras espécies saprófitas e patogênicos, tais como Mycobacterium leprae e Mycobacterium marinum, precisaria ser mais investigado. A difusão global de M. tuberculosis em humanos é estimada para ter começado tão longinquamente  como em vários milhares de anos atrás. É tentador sugerir que micobactérias patogênicas se adaptaram a explorar lectinas fagócitadas da superfície, tais como MR e DC-SIGN, para resistir à imunidade (desativação da resposta inflamatória, persistência intracelular, e, possivelmente, a divulgação extra-pulmonar), em contraste com os seus antepassados ​​não patogênicos presentes no solo de rápido crescimento. Tais mecanismos poderiam também ser benéfico para o hospedeiro, pois eles podem permitir a prevenção ou limitação dos efeitos destrutivos de uma resposta.Se imunológicamente hiper-anti-micobactérias são um mecanismo benéfico para o hospedeiro, lectinas tipo C, como MR e DC-SIGN, pode ser visto como receptores de reconhecimento de padrão, permitindo que o hospedeiro infectado para diferenciar potencialmente patogénicos invasores e saprófitas inofensivos.

pesquisas futuras

Embora estudos recentes têm proporcionado resultados interessantes , muitas perguntas permanecem sem resposta. Existem outros fagócitos lectinas do tipo C envolvidos no reconhecimento de micobactérias ? O tipo de eventos imunológicos está associada com a sua ligação por produtos de micobactérias ? Que eventos de sinalização intracelular estão associados com MR e DC -SIGN ligadura por ManLAM ? Há uma predominância dos efeitos pró-inflamatórios TLR- associados sobre aqueles que são mediadas por anti- inflamatória do tipo C lectina ? E , em caso afirmativo , isso dependerá das condições ambientais, quantidade e virulência dos bacilos infectantes , e hospedar fundo genético ? Até que ponto é que está ligada a suscetibilidade vs resistência ao desenvolvimento de TB ativa? Por exemplo, se a administração de solúveis ligantes DC -SIGN a M. hospedeiros infectados com tuberculose evitaria a persistência de micobactérias de se espalhar, ou melhorar a divisão de micobactérias ? As respostas a estas perguntas vai elucidar o cenário evolutivo de micobactérias patogênicas confrontados com lectinas tipo C e outros componentes do sistema imunológico e aumentar possivelmente a chance de projetar novas estratégias de intervenção baseado na alta afinidade de micobactérias para lectinas do tipo C.

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