Espectro Estendido B-Lactose na Produção de Organismos

Espectro Extendido B-Lactose na produção de organismos:

Resumo: 

O espectro estendido b-lactamases (ESBL), que hidrolisam
cefalosporinas de amplo espectro e são inibidas pelo ácido clavulânico,
estão se espalhando entre Enterobacteriaceae. As enzimas CTX-M estão substituindo
SHV e TEM enzimas como o tipo prevalente de ESBLs, principalmente em
infecções adquiridas na comunidade causadas por Escherichia coli. Sindromes infecciosas associadas incluem infecções do trato urinário, principalmente, e em segundo lugar corrente sanguínea e infecções intra-abdominais, e pode ser grave o suficiente para justificar a hospitalização. Pacientes afetados geralmente têm vários fatores de risco subjacentes. Este também é observada em infecções hospitalares.
As taxas de ESBL-expressão entre Enterobacteriaceae nosocomial
isola, particularmente Klebsiella pneumoniae, aumentaram substancialmente em
muitos países. A epidemiologia hospitalar destas infecções é muitas vezes
complexa; múltiplas cepas clonais causando surtos focais podem co-existir com
os esporádicos.  Medidas de controle de infecção relevantes devem centrar-se na redução de transmissão através do ambiente inanimado paciente-a-paciente, hospital,
pessoal e equipamentos médicos. A utilização racional de antibióticos também é essencial. As opções terapêuticas disponíveis para o tratamento de infecções associadas à ESBL são limitados pela resistência aos fármacos conferidos pela
ESBLs, juntamente com co-resistência frequentemente observada a várias classes de antibióticos, incluindo cefamicinas, fluoroquinolonas, aminoglicosídeos, tetraciclinas,
e trimetoprima/sulfametoxazol. Dados clínicos relevantes
sobre a eficácia dos diferentes regimes de infecções associadas aos ESBL
são limitados. Embora certas cefalosporinas possam aparecer ativas
in vitro, os resultados clínicos associados são muitas vezes abaixo do ideal. Combinações inibitórias de b-lactama/
b-lactamase podem ser de valor, mas a apoiar
evidência é fraca. Carbapenemos são considerados como os agentes de escolha, e podem ser mais eficientes do que fluoroquinolonas para infecções serias. Tigeciclina
e polimixina têm atividade antimicrobiana contra a substancia
ESBL Enterobacteriaceae, e, junto com fosfomicina, merece
uma avaliação mais aprofundada.

Introdução
O principal mecanismo de resistência bacteriana à classe b-lactama de antibióticos consiste na produção de B-lactamases, que são enzimas hidrolíticas com a capacidade para inactivar estes antibióticos antes que eles atinjam as proteínas de ligação à penicilina, localizadas na membrana citoplasmática.
O espectro estendido b-lactamases (ESBL) é classificada na classe molecular (Ambler)  A e no grupo funcional 2B (Bushe,Jacoby e Medeiros) eles são caracterizados pela capacidade de hidrolisar um oxiimino-b-lactama a uma taxa de 10% do que para benzilpenicilina, juntamente com a inibição por ácido clavulânico. A presença de ESBLs em vários membros
da família Enterobacteriaceae, particularmente Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli, é de grande importância clínica e microbiológica. ESBLs também são encontrados em bactériasgram-negativas não fermentativas tais como Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumanni.  As enzimas ESBL foram inicialmente reconhecida em isolados clínicos na década de 1980; derivados principalmente dos tipos TEM ou SHV de b-lactamases, por pontos de
mutações nas enzimas progenitoras que não possuem atividade do espectro estendido do substrato b-lactâmicos. O tipo CTX-M de ESBLs é cada vez mais mais prevalentes, especialmente em E. Coli e K. Pneumoniae. Mais do que 50 enzimas do último tipo foram até agora identificados, que podem ser divididos em cinco grupos principais com base na mudanças de aminoácidos (CTX-M1, CTX-M2, CTX-M8, CTX-M9 e CTX-M25, respectivamente). A origem de algumas destas enzimas tem sido atribuído à enzimas cromossomicamente codificadas de bactérias ambientais Kluyvera spp. Os genes relevantes são pensados por estarem sendo mobilizados para plasmídeos conjugados e, portanto, transferidos para bactérias patogênicas.  Tipos adicionais clinicamente relevantes de ESBLs incluem principalmente os tipos VEB, PER, GES, TLA, IBC, SFO-1, BES-1 e BEL-1.

Epidemiologia global.

A taxa de produção de ESBL entre Enterobacteriaceae varia em todo o mundo. Em um estudo recente, sobre a Avaliação tigeciclina e Vigilância Trial (teste) do banco de dados de vigilância global, a taxa de produção de ESBL foi maior entre o K. pneumoniae isolados coletados na América Latina, seguida pela Ásia / Pacífico, Europa e América do Norte (44,0%, 22,4%, 13,3% e 7,5%, respectivamente). A mesma ordem de classificação entre regiões geográficas diferentes observou-se  a prevalência de ESBLs entre a E.coli isoladas, embora as taxas correspondentes foram menores (13.5%, 12.0%, 7.6% e 2.2%, respectivamente). Deve-se mencionar que os dados acima estão relacionados à infecções adquiridas no hospital obtidos a partir de várias amostras clínicas. Dados detalhados derivados do banco de dados TEST sobre a prevalência da produção de ESBL Enterobacteriaceae foram recentemente apresentados na Europa. De acordo com estes dados referentes a 22 países europeus para o período de 2004 a 2007, a taxa de produção de ESBL entre 515 K. pneumoniae e E. coli 794 isolados foi de 15,5% e 9,8%, respectivamente. Foram observadas diferenças marcantes nos dados específicos de cada país; a maior taxa de produção de ESBL foi observado na Grécia, enquanto a mais baixa foi observada na Dinamarca. Dados coletados pelo Sistema de Vigilância de Resistência Antimicrobiana Europeu (Relatório Anual EARSS 2007. Bilthoven. Países Baixos. ISBN: 978-90-6960-214-1. disponível em: http://www.rivm.nl/earss/) sobre as taxas de resistência às cefalosporinas de terceira geração de K. pneumoniae e E. coli isolados clínicos recolhidos em 31 países europeus são consistentes com as do banco de teste.

Uma particular atenção deve ser dada à crescente prevalência do tipo ESBL CTX-M
no mundo todo. Isto pode ser atribuído para a propagação de genes CTX-M entre as espécies bacterianas por plasmídeos ou outros elementos genéticos móveis, bem como
para a expansão clonal das estirpes transportando epidémicas estes genes. A prevalência de tipos específicos ou grupos de CTX-M ESBL adquiriu proporção endêmica em muitos países. Entre os paises europeus exemplos relevantes incluem enzimas CTX-M-1 na Itália, enzimas CTX-M-9 e CTX-M-14 na Espanha, enzimas CTX-M-3 na Polônia, e CTX-M-15 no Reino Unido. Notavelmente, a CTX-M-15 ESBLs exibe distribuição em quase todo mundo aproximadamente. No entanto, enzimas responsáveis pela produção de CTX-M raramente foram encontradas coletadas isoladas em clinica nos Estados Unidos. Contudo, um recente estudo destaca o aumento da prevalência do tipo CTX-M de ESBL em uma grande instituição americana.

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