ESTUDO EXPERIMENTAL DOS EFEITOS DO PRÉ-TRATAMENTO COM DIAZEPAM SOBRE A TOXICIDADE DO DDT

INVESTIGAÇÃO

ESTUDO EXPERIMENTAL DOS EFEITOS

DO PRÉ-TRATAMENTO COM DIAZEPAM

SOBRE A TOXICIDADE DO DDT

SAMUEL SCHVARTSMAN

RESUMO

O pré-tratamento de ratos Wistar com

10 mg/kg/dia de diazepam durante 3 dias

foi associado com uma diminuição da sintomatologia

tóxica e dos efeitos letais do

DDT administrado em doses superiores à

DL50, possivelmente devido ao estímulo do

sistema enzimático metabolizador de drogas

do microssomo hepático. Tal resultado

é mais um dado a favor do emprego deste

medicamento na intoxicação por DDT e inseticidas

organoclorados correlatos e justifica

estudo de possíveis inter-relações do

diazepam com outras drogas administradas

concomitantemente em terapêutica pediátrica.

Diazepam ou 7-cloro-1,3-diidro-1-metil-5-

fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona é um agente

psicoterapêutico da classe 1,4-benzodiazepina.

Seus efeitos farmacológicos foram amplamente

descritos por Randall & cols.12- destacando-

se suas propriedades tranqüilizantes,

miorrelaxantes e anticonvulsivantes. A atividade

anticonvulsivante confirmada em experiências

de laboratório 4 *8 > 13> é um dos motivos

de seu largo uso em clínica, particularmente

em pediatria. Nesse sentido, além do

emprego nas convulsões infantis de qualquer

origem, o medicamento é recomendado no tratamento

das crises convulsivas de etiología

tóxica, especialmente por organoclorados14>

dos quais o DDT é um dos mais expressivos.

Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade

de Medicina da Universidade de São Paulo.

1 Professor Adjunto de Pediatria. Chefe da Toxícologia.

Aceito para publicação em 15 de agosto de 1978.

No entanto, em alguns centros ainda se

indicam os barbitúricos para o tratamento das

convulsões induzidas por estes compostos, tomando

por base não apenas seus reconhecidos

efeitos anticonvulsivantes como também

suas propriedades estimuladoras do sistema

enzimático desentoxicador hepático.

Considerando, porém, que a administração

de barbitúricos para estas finalidades,

implica riscos ponderáveis, bem menores

quando são empregados os diazepínicos, é

justificável investigar se estes também apresentam

alguma ação estimuladora sobre o

sistema metabolizador hepático. Acresce ainda

que, tendo em conta o extenso uso dos

diazepínicos, a determinação destes efeitos é

de importância em terapêutica pediátrica, pois,

se confirmada a influência sobre a atividade

enzimática, poder-se-ia explicar possível comportamento

peculiar de outras drogas administradas

simultaneamente.

Material e métodos

Ratos de raça Wistar, pesando 170 ± 30

g, alimentados ad libitum com ração apropriada,

colocados em gaiolas em ambiente livre

de pesticidas, foram divididos em 5 grupos:

A, B, C, D e E, cada um dos quais compreendendo

10 animais, sendo metade de cada sexo.

Os animais do grupo A receberam 10

mg/kg/dia de diazepam, uma vez por dia durante

3 dias. No grupo B, após tratamento

idêntico, administrou-sç depois de 24 horas

DDT na dose de 120 mg/kg; no grupo C, após

administração apenas do veículo do diazepam

em volume igual ao usado nos grupos anteriores,

os animais receberam também 120

mg/dia de DDT. No grupo D, após pré-tratamento

de 3 dias com 1ff mg/kg/dia de diazepam,

administraram-se 250 mg/kg de DDT e

no grupo E usou-se a mesma dose de DDT

após pré-tratamento com veículo do diazeparn.

O medicamento puro, sob a forma de pó,

era dissolvido em carboximetilcelulose na

proporção de 0,5% (v/v) e administrado por

entubação gástrica. DDT técnico (mais de

95% de pp'—DDT) era dissolvido em óleo. de

oliva na proporção de 50 mg/ml e administrado

por entubação gástrica, em dose única.

Os animais