O Licenciamento de Produtos

	ORDEM DE PRODUÇÃO ETAPA DE MANIPULAÇÃO E ENVASE	Revisão: 00
Código - Nome do Produto:
Template Sol Oftálmica (Colírio) – 702999 Travoprosta
Forma Farmacêutica:
Solução
Quantidade Planejada (Litros/ Unidades):	Peso do Lote:
50,000 L / _________Unidades                                      (A)	50,820 Kg

                                                                           

Considerações Gerais
Transferir as matérias-primas, para a câmara de passagem de materiais da sala asséptica segundo procedimento específico. Conferir as matérias-primas de acordo com o Relatório de Pesagem e Ordem de Produção segundo procedimento específico. Os volumes de Matéria-Prima somente devem ser abertos sob fluxo laminar. Anexar na Ordem de Produção as Etiquetas de Pesagem de todas as matérias-primas utilizadas no processo. Utilizar os EPI's necessários para as operações. Antes de iniciar qualquer etapa da produção verificar a disponibilidade dos equipamentos e providenciar os acessórios descritos no processo de produção. Antes de iniciar qualquer etapa da produção verificar a limpeza dos equipamentos e das áreas que serão utilizadas. Antes de iniciar a etapa do processo de manipulação, realizar a Liberação de Linha, segundo procedimento específico. Anexar na Ordem de Produção as Fichas de Limpeza dos equipamentos utilizados durante o processo de produção. Conferir os materiais de acordo com a Ordem de Produção e segundo procedimento específico.   Os Materiais (Frascos, Buchas e Tampas) somente devem ser abertos sob fluxo laminar.                                       Antes de iniciar a etapa do processo de envase, realizar a Liberação de Linha, segundo procedimento específico.           Realizar os controles em processo necessários, registrar os resultados obtidos nos devidos formulários e anexar na Ordem de Produção.                                     Seguir o processo de produção na sua íntegra. Caso algum dos parâmetros esteja fora do especificado informar o superior imediato e registrar no campo Observações as ações adotadas e a aprovação do superior, coordenador e/ou gerente da área, segundo procedimento específico.
Condições de Armazenamento
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX.
Legenda
Legenda: ✔ = Conferir todos os itens da formulação e flegar ao lado de cada item após a conferência.[pic 1]
Fórmula Mestra
Código	Descrição das Matérias –Primas /Quantidades Utilizadas	Conferência
012340	TRAVOPROSTA (Qtd.Teórica..............................................2,000 g) Potencia Padrão......................................................................(100%) Quantidade Pesada.....................................................(________ g)                 Potencia do Lote.........................................................(_________%)	☐
010153	CLORETO BENZALCONIO...............................................(0,008 Kg)	☐
010241	EDTA DISSODICO DIH(EDETATO DE SODIO)...............(0,050 Kg)	☐
010200	OLEO DE RICINO HIDROGENADO ETOXILADO...........(0,250 Kg)	☐
010483	MANITOL.............................................................................(2,300 kg)	☐
010807	ACIDO BORICO.................................................................(0,150 Kg)	☐
011983	TROMETAMINA.................................................................(0,060 Kg)	☐
010451	HIDROXIDO SODIO...........................................................(0,065 Kg)	☐
NA*	AGUA PARA INJETAVEIS QSP (L).................(50,000 L/50,820 Kg)	☐
Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________
Condições de SSMA
SOLICITANTE VERIFICAR COM A SEGURANÇA DO TRABALHO AS CONDIÇÕES DE SSMA Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

Reatores e Tanques

Limpeza dos Equipamentos realizada segundo procedimento especifico: Equipamentos Relacionados TAG Equipamento(s) Utilizado(s) Reator Principal 100L _______________ ☐ Tanque Pulmão 600L _______________ ☐ Tanque Pulmão Móvel 200L _______________ ☐ Anexar a(s) ficha(s) de limpeza e o(s) Registro(s) de Esterilização do(s) Equipamento(s) na Ordem de Produção.

Anexar a(s) ficha(s) de limpeza e o(s) Registro(s) de Esterilização do(s) Equipamento(s) na Ordem de Produção. Anexar a(s) ficha(s) de limpeza e o(s) Registro(s) de Esterilização do(s) Equipamento(s) na Ordem de Produção. Anexar a(s) ficha(s) de limpeza e o(s) Registro(s) de Esterilização do(s) Equipamento(s) na Ordem de Produção.

Preparação de Materiais

Materiais Esterilizados por Autoclavação

Equipamento Autoclave - TAG:___________________ Limpeza realizada segundo procedimento específico do equipamento. Anexar a ficha de limpeza na Ordem de Produção.

Lavar e preparar os materiais que serão utilizados na manipulação, filtração e envase segundo procedimento específico.

Esterilizar os materiais, conforme carga validada, segundo procedimento específico. DATA INÍCIO HORA INÍCIO DATA TÉRMINO HORA TÉRMINO Eu conferi / realizei o item acima e todos os materiais encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

Anexar o Controle de Autoclavação de Materiais – Líquidos Estéreis na Ordem de Produção.

Anexar todos os registros de esterilização na Ordem de Produção.

6. Certificar-se de que a Água para Injetáveis está aprovada antes de iniciar a manipulação. Parâmetro Especificado Ponto de uso Ponto de Água LET _________________ Data: _____ /_____ /_____                                    Hora: _____:_____ Anexar a Liberação de Água na Ordem de Produção, segundo procedimento específico. Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________ Conferido por: _____________________

Monitoramento do Diferencial de Pressão e Temperatura

Realizar o monitoramento do Diferencial de Pressão e Temperatura conforme MP POP 40-316 e anexar o formulário na Ordem de Produção.

Manipulação

Realizar o monitoramento das partículas Não-Viáveis segundo MP POP 156-059. Anexar o resultado na Ordem de Produção. Efetuar a Liberação de Linha e preencher o formulário segundo MP POP 40-309. Anexar o formulário na Ordem de Produção. ☐ Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por:____________________ Conferido por:____________________

Início da Manipulação: Data: _____ /_____ /_____          Hora: __________ Realizado por: _____________________ Conferido por: _____________________

1. No Reator Principal adicionar Água para Injetáveis. ÁGUA PARA INJETÁVEIS................................................................( 15,000 L/Kg) ☐  Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

2. Transferir as matérias-primas óleo de rícino hidrogenado etoxilado e travoprosta para o Reator Principal em seguida rinsar o recipiente com água para injetáveis e adicionar no Reator Principal.   OLEO DE RICINO HIDROGENADO ETOXILADO....................................(0,250 Kg) ☐                                                                                      TRAVOPROSTA.................................................................. (Qtd.Teórica....... 2,000 g) Potencia Padrão...................................................................................................(100%) Quantidade Pesada...................................................................................(________ g)                 Potencia do Lote...................................................................................(________%) ☐ ÁGUA PARA INJETÁVEIS .........................................................................( 1,500 L) ☐  Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

Lavar o recipiente do item 2, várias vezes com Água para Injetáveis e transferir para o Reator Principal. ÁGUA PARA INJETÁVEIS........................................(2,500 L) ☐ Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

Agitar seguindo os parâmetros abaixo:   Parâmetro Especificado Valor obtido Velocidade de Agitação (______ à______) rpm ____________ rpm   Tempo de Agitação (_____) minutos Início: Data: ____/_____/____ Hora: ______________ Término: Data: ____/____/____ Hora: _____________ Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________ 5. A seguir, adicionar ao Reator Principal, as seguintes matérias-primas obedecendo a ordem de adição, agitar até total solubilização, seguindo os parâmetros abaixo: TROMETAMINA.......................................................(0,060 Kg) ☐                                                                             ACIDO BORICO.......................................................(0,150 Kg) ☐ MANITOL..................................................................(2,300 Kg) ☐                                                                           EDTA DISSODICO DIH(EDETATO DE SODIO)......(0,050 Kg) ☐   Parâmetro Especificado Valor obtido Velocidade de Agitação (______ à______) rpm ____________ rpm   Tempo de Agitação (_____) minutos Início: Data: ____/_____/____ Hora: ______________ Término: Data: ____/____/____ Hora: _____________                                                                                                           Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

6.  Em recipiente com capacidade adequada, adicionar as seguintes matérias-primas agitando manualmente até a completa solubilização, seguindo o parâmetro abaixo: CLORETO BENZALCONIO..........................................(0,008 Kg) ☐ AGUA PARA INJETAVEIS..............................................(1,000 L) ☐ Parâmetro Especificado Valor obtido Temperatura 45°C - 55°C _____________ °C Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

Adicionar a solução obtida no item 6 ao Reator Principal, sob agitação, seguindo os parâmetros abaixo:     ITEM 6  ☐ Parâmetro Especificado Valor obtido Velocidade de agitação (______ à______) rpm ____________rpm Tempo de Agitação (_____) minutos Início: Data: ____/_____/____ Hora: ______________ Término: Data: ____/____/____ Hora: _____________ Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________ Conferido por: ____________________

8. Em recipiente com capacidade adequada, solubilizar manualmente as seguintes matérias-primas:       ÁGUA PARA INJETÁVEIS...................................(700,000 mL) ☐                                   HIDROXIDO SODIO...................................................(0,065 Kg)☐                                                                    Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

9. Adicionar a solução obtida no item 8 ao Reator Principal e agitar seguindo os parâmetros abaixo: ITEM 8 ☐ Parâmetro Especificado Valor obtido Velocidade de agitação (______ à______) rpm ____________rpm Tempo de Agitação (_____) minutos Início: Data: ____/_____/____ Hora: ______________ Término: Data: ____/____/____ Hora: _____________ Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

10. Completar o volume/ peso com Água para Injetáveis para 50,000 L / 50,820 Kg, segundo procedimento específico e promover agitação seguindo os parâmetros abaixo:                                                                                         Volume / Peso inicial: _____________________________________L/Kg                       ÁGUA PARA INJETÁVEIS QSP adicionada.___________________L/Kg    Volume / Peso final: _____________________________________ L/Kg Parâmetro Especificado Valor obtido Velocidade de agitação (______ à______) rpm ____________rpm Tempo de Agitação (_____) minutos Início: Data: ____/_____/____ Hora: ______________ Término: Data: ____/____/____ Hora: _____________ Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________  Conferido por: _____________________

11. Verificar o pH que deve estar entre 5,6 - 6,6.                                                                                                     pH encontrado: _____________________      Eu conferi / realizei o item acima e o mesmo encontra-se de acordo para a continuidade do processo. Verificado por: _____________________ Conferido por: _____________________

12. Verificar o aspecto do produto: Aspecto: Solução límpida, incolor, isenta de partículas e material estranho.                                       Verificado por: _____________________ Conferido por: _____________________

Amostragem

Amostrar 0,300L do produto e enviar ao Controle de Qualidade para análise Físico-Química segundo MP POP 40-130. Data e Hora da amostragem ___/____/____ ____:____ Quantidade Amostrada FQ: ______________L (B) Eu realizei o item acima e o mesmo encontra-se de acordo para a continuidade do processo. Amostrado por: _____________________

Amostrar 0,350L do produto para análise microbiológica (Análise de Bioburden) imediatamente antes da filtração e enviar ao Controle de Qualidade segundo MP POP 40-130.   Data e Hora da amostragem Data: ____/____/____ ____:____ Quantidade Amostrada Micro: ______________L (C) Eu realizei o item acima e o mesmo encontra-se de acordo para a continuidade do processo. Amostrado por: _____________________

Transferência

15. Transferir o Produto manipulado do Reator Principal para o Tanque Pulmão. Eu realizei o item acima e o mesmo encontra-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________ Conferido por: _____________________

16. Segregar a perda de produto ocorrida durante a Etapa de Manipulação e encaminhar para descarte, segundo MP POP 171-008.  Perda durante a Etapa de Manipulação ___________ L (D) Eu realizei o item acima e o mesmo encontra-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________ Conferido por: _____________________

Término da Manipulação: Data: _____ /_____ /_____          Hora: __________ Realizado por: _____________________ Conferido por: _____________________

Observações: ______________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________

ETIQUETAS DAS MATÉRIAS-PRIMAS

ETIQUETAS DAS MATÉRIAS-PRIMAS

Reconciliação

Realizar a reconciliação do rendimento conforme descrito abaixo     Quantidade Planejada: _________L (A) Volume da amostra retirada para análise Físico-Química _________L (B) Volume da amostra retirada para análise de Bioburden: _________L (C) Total de Perda Durante Etapa de Manipulação: _________L (D) Total Disponível para Filtração/Envase (A – B – C - D) _________L (E) Cálculo do Rendimento: (E÷ A x 100) ________% (%) Realizado por: ___________________________ Data: _____/_____/_____

Se o rendimento for abaixo de XX,XX % ou acima de XXX,XX%, justificar no espaço abaixo, segundo procedimento específico. ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________ OBS: Para determinação do rendimento do Semielaborado será necessário verificar o tamanho do Lote e seguir conforme anexo 1 do POP 30-103. Até 50L – 70% - 100%    A Partir de 50L - 80% - 100% Responsável: _____________________      Data: _____/_____/_____

Observações: _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________

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Filtração

Considerações Gerais

Realizar a filtração sob borbulhamento de nitrogênio O processo de filtração deverá ser realizado sob fluxo laminar. Realizar a montagem do sistema de filtração segundo procedimento específico. Verificar se todos os materiais que serão utilizados na filtração foram esterilizados segundo procedimento específico.   Anexar na Ordem de Produção o(s) Certificado(s) do (s) Filtro(s) de 0,2 µm utilizado na filtração.

Início da Etapa de Filtração: Data: _____ /_____ /_____          Hora: __________ Realizado por: ___________________Conferido por: _____________________

Realizar teste de Integridade Antes da filtração na membrana filtrante 0,2 µm, segundo procedimento específico: Utilizar filtro KA3EKVP1G na filtração desse produto. Anotar o número do lote do filtro no campo abaixo. O resultado mínimo esperado para esse filtro deve ser igual ou superior à (3,3 Bar) ou (48,0 psi) de pressão, conforme recomendação do fabricante do filtro. Realizar o teste de Integridade antes do uso utilizando Água para Injetáveis segundo procedimento específico. O resultado do teste de integridade, junto com o certificado do filtro deverá acompanhar a Ordem de Produção: Registrar abaixo o resultado do teste obtido: Resultado do Teste Antes da Filtração                                                   Lote do Filtro Eu conferi / realizei os itens acima e todos encontram-se de acordo para a continuidade do processo. Realizado por: _____________________ Conferido por: _____________________

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