Farmacologia Colinergia

A farmacologia colinérgica envolve as propriedades do neurotransmissor acetilcolina (Ach) . As funçoes das vias colinérgicas envolvem a junção neuromuscular (JNM), sistema nervoso autônomo e o sistema nervoso central.

Os receptores colinérgicos são classificados em muscarínicos e nicotínicos.

Os muscarínicos são: músculo cardíaco; músculo liso: trato GI, bexiga, vagina, útero e glândulas secretoras. E os nicotínicos são: gânglios autônomos, células cromafins da medula adrenal e junção neuromuscular.

Ao agonistas são fármacos que estimulam os receptores colinérgicos muscarínicos e alguns receptores nicotínicos.

Os antagonistas dos receptores colinérgicos atuam através de sua ligação direta ao sítio agonista, bloqueando competitivamente a estimulação do receptor pela ACh endógena ou por agonistas do receptor de administração exógena.

Fisiologia dos neurotransmissores colinérgicos

A síntese, o armazenamento e a liberação de acetilcolina obedecem uma sequência semelhante de etapas em todos os neurônios colinérgicos. Os efeitos específicos de Ach são determinados pelo tipo de receptor.

Os receptores colinérgicos são divididos em duas classes:

*Os receptores colinérgicos muscarínicos (músculo cardíaco; músculo liso: trato GI, bexiga, vagina, útero e glândulas secretoras) que estão ligados à proteína G e são expressos nas sinapses terminais de todas as fibras pós ganglionares parassimpáticas e de algumas fibras pós ganglionares simpáticas, nos gânglios autônomos e no SNC.

*Os receptores colinérgicos nicotínicos (gânglios autônomos, células cromafins da medula adrenal e junção neuromuscular) que consistem em canais iônicos regulados por ligantes, que estão concentrados pós sinapticamente em várias sinapses excitatórias.

Síntese, armazenamento e liberação da acetilcolina

A acetilcolina (ACh) é um neurotransmissor do sistema colinérgico amplamente distribuído no sistema nervoso autônomo, bem como em certas regiões cerebrais.

Este neurotransmissor é liberado por:

• Todas as fibras pré-granglionares no sistema nervoso autônomo e aquelas da medula da adrenal;

• Fibras pós-ganglionares parassimpáticas que se dirigem para o órgão efetor;

• Algumas fibras simpáticas de vasos em músculos esqueléticos.

O efeito vasodilatador da acetilcolina em vasos sanguíneos isolados necessita de um endotélio intacto. Antigamente, acreditava-se que a ativação dos receptores muscarínicos resultava na liberação de uma substância vasodilatadora, denominada fator relaxante de endotélio (FRED). Por outro lado, era conhecido que vasodilatadores (que sintetizam óxido nítrico – NO), como o nitroprussiato de sódio e a nitroglicerina, não exigem a presença de células endoteliais intactas para levar ao relaxamento. Estes e outros experimentos indicavam grande similaridade entre o FRED e o NO e atualmente são considerados uma mesma substância.

Desde que foi descoberto, o NO tem sido relacionado a funções como a citotoxicidade do macrófago, relaxamento