O Departamento de Bioquímica e Imunologia

Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brasil b Laboratório de Imunopatologia Centro de Pesquisas Rene´Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, 30190-002 Belo Horizonte, MG, Brasil c Divisão de Doenças Infecciosas e Imunologia, Escola de Medicina da Universidade de Massachusetts, Worcester, MA 01605, EUA

Recebido em 25 de junho de 2007; aceito em 3 de dezembro de 2007 Disponível online 8 de dezembro de 2007

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Resumo A replicação intracelular de Toxoplasma gondii requer a captação de colesterol pelo receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLr) da célula hospedeira, um elemento crítico na aterosclerose. Avaliamos parasitismo do hospedeiro, respostas inflamatórias e desenvolvimento de aterosclerose no nocaute LDLr (LDLr! /!) E seus controles C57BL / 6 camundongos infectados com T. gondii. Nossos resultados mostram que os cistos de T. gondii foram reduzidos em LDLr! /! camundongos quando comparados a camundongos C57BL / 6. Entretanto, na presença de dieta hipercolesterolêmica, o crescimento de parasitas em LDLr! /! camundongos foi semelhante ao observado em camundongos C57BL / 6 infectados. Na presença de uma dieta hipercolesterolêmica, a infecção por T. gondii leva a uma redução de 60% dos níveis séricos de triacilglicerol, colesterol lipoproteico total e aterogênico. Quando a lesão da válvula aórtica foi analisada, os camundongos infectados mostraram uma redução da área da lesão aterosclerótica, bem como a expressão do CD36. A expressão de mRNA de MCP-1, SRA-I, SRA-II, ICAM-1 e VCAM-1 foi mantida similar entre os grupos infectado e controle. Assim, apesar do intenso processo inflamatório, a drástica redução dos lipídios séricos parece limitar o desenvolvimento da aterosclerose na LDLr! camundongos infectados com T. gondii. Em conclusão, nossos resultados indicam que o T. gondii emprega o LDLr hospedeiro para adquirir o colesterol e favorecer seu crescimento. No entanto, na presença de hipercolesterolemia, os parasitas T. gondii são capazes de adquirir lipoproteínas ricas em colesterol por meio de um receptor hospedeiro alternativo e superar a deficiência de LDLr, favorecendo o parasitismo do hospedeiro e prejudicando o carregamento lipídico das células espumosas. ! 2007 Elsevier Masson SAS. Todos os direitos reservados.

Palavras-chave: Aterosclerose; Toxoplasma gondii; Colesterol

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As lesões ateroscleróticas são caracterizadas por

acumulação de lípidos, macrófagos, células natural killer (NK), células T e B, células musculares lisas e elementos fibroproliferativos na íntima das artérias [1]. Portanto, aterosclerose é considerada uma doença inflamatória crônica. Macrófagos células T CD4þ e CD8þ, células dendríticas e auto-antigénios, como a proteína de choque térmico, desempenham papéis cruciais aterogênese. A resposta imune típica nas etapas iniciais de aterogênese é Th1. Mudar o sistema imunológico de as células T CD4þ de Th1 a Th2 podem induzir a secreção do citocina anti-inflamatória interleucina (IL) -10, levando a lesões ateroscleróticas diminuídas. Toxoplasma gondii é um parasita protozoário intracelular que é encontrado em todo o mundo. T. gondii é incapaz de produzir colesterol via mevalonato. Em conseqüência, a aquisição de colesterol ocorre por endocitose lipoproteica, utilizando-se baixa densidade receptor de lipoproteína (LDLr). Além disso, este parasita é capaz de usar o colesterol hospedeiro para a síntese de membranas, fosfolipídios e ácidos graxos [3,5]. Infecção aguda com T. gondii está associada à síntese melhorada de IL-12 e outros citoquinas co-estimuladoras, que iniciam o interferon (IFN) -g

síntese por células NK e CD4+ CD8, linfócitos T em última instância, induzindo uma resposta imune Th sediada

Nesta informação, não está claro se a infecção por T. gondii

aumentar a aterosclerose através do aumento da inflamação sistêmica

ou reduzir a aterogênese como conseqüência do aumento da depuração

de LDL circulante. Em nosso estudo anterior usando Apo

E! /! ratos alimentados com dieta, a infecção por T. gondii aumentou

estado inflamatório em camundongos infectados e

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