TRANSPORTE DE SOLUTOS = TRANSCELULAR OU PARACELULAR

Transporte Epitelial

Introdução:

Barreiras dos epitélios = membranas plasmáticas + junções ocludentes (zônulas de oclusão)

TRANSPORTE DE SOLUTOS = TRANSCELULAR OU PARACELULAR

[pic 1]

(essa imagem é só pra mostrar o caminho que a molécula vai fazer do lúmen até o capilar)

[pic 2]

(essa imagem mostra tudo basicamente da introdução – da pra explicar por ela a membrana plasmática luminal, junções ocludente, membrana plasmática contraluminal, além da via celular/transcelular e paracelular)

[pic 3]

(essa imagem é só pra reforçar o que é junção ocludente, porque na outra imagem não fica muito claro; além de falar do movimento transepitelial)

Absorção de NaCl Depende de ATPase Trocadora de Na+/K+, Transportadores de Membrana e Canais:

Lúmen -> Intersticio

ATPase Trocadora de Na+/K+):

Localiza-se na membrana plasmática contraluminal;

Mantém as concentrações de K+ altas e de Na+ baixas;

Junto com o canal de K+ é responsável por manter um potencial elétrico celular de cerca de -60mV.

Movimentos transepiteliais de NaCl:

ATPase Trocadora de Na+/K+     +   transportadores passivos de membrana que permitem a entrada de Na+ e Cl-.

A absorção de NaCl resulta da entrada de Na+ a partir do lúmen e sua extrusão pela ATPase trocadora de Na+/K+ através da membrana contraluminal.

Existe diferenças características entre membranas plasmáticas luminal e contraluminal de enterócitos:

1) Intestino grosso (porção inferior) = apresentam canal de Na+ luminal (Canal Epitelial de Na, ENaC);

ENaC – inibido pela droga diurética amiloride;

A entrada de Na+ e, portanto, a absorção de NaCl, é regulada por hormônios mineralocorticoides da córtex adrenal.

[pic 4][pic 5]

(essa imagem explica tudo da entrada de NaCl no intestino grosso)

2) Intestino delgado = possui um transportador (transportador-3 de Na+/H+ - NHE3) em sua membrana que catalisa uma troca Na+/H+ eletricamente neutra.

Esse transportador não é afetado pelo diurético Amiloride;

Não é regulado por mineralocorticoides.

[pic 6]

[pic 7]

Correlação clínica: Cloridorreia familiar – mutação com perda de função do gene DRA.

O gene DRA codifica o trocador de Cl-/HCO3-
Sintomas: diarreia moderada, fezes ácidas – perda crônica de HCl - com consequente alcalose metabólica nos fluidos corporais.

*Comparação = a necessidade de dois tipos de mecanismos de absorção de NaCl surge das diferentes funções fisiológicas, que requerem diferentes regulações:

intestino superior - absorve NaCl da dieta

intestino inferior (grosso) - recupera o NaCl remanescente, dependendo do equilíbrio geral de NaCl do corpo.

Secreção de NaCl Depende de ATPase Trocadora de Na+/K+, Transportadores de Membrana e Canais

Intersticio -> Lúmen

A ATPase trocadora de Na+/K+ atua tanto na secreção quanto na absorção de NaCl
- Glicosídeos cardíacos são inibidores específicos dessa enzima.

Mas como pode a ATPase trocadora de Na+/K+ movimentar Na+ do lado capilar para o lúmen quando ela remove Na+ da célula em direção ao lado capilar?

[pic 8][pic 9]

A saída de Cl- é associada com perda de uma carga negativa, o que, estabelece um potencial elétrico que leva Na+ para o lúmen pela rota paracelular.

O NKCC1 (cotransportador de Na+/K+/2Cl-) é inibido pelo diurético furosemide

O Canal de Cl- luminal predominante nos DUCTOS PANCREÁTICOS e nos INTESTINOS é a proteína regulatória transmembrânica de FIBROSE CÍSTICA (CFTR), e o funcionamento defeituoso desse canal leva a quantidades reduzidas de secreções na doença humana fibrose cística.

Correlações clínicas:

 1) Fibrose cística no pâncreas – a CFTR é um canal de Cl- predominante da membrana plasmática luminal das células epiteliais dos tecidos afetados na fibrose cística (vias aéreas, ducto pancreático, intestino e ductos de glândulas sudoríparas).

O fluxo de Cl- por CFTR é diferente em células secretórias e absortivas. Na maioria dos tecidos, CFTR controla secreção de NaCl e fluido.

Células dos ductos das glândulas sudoríparas – CFTR serve como mediador para reabsorção eficiente de Cl- (absortivas).