Patologia

Roteiro de Estudo de Patologia

Bloco I

1 – Acúmulos intracelulares como sinalizadores de pertubação do metabolismo celular e, tipos de acúmulos intra e extracelulares.

Quando há problemas no metabolismo de certas substâncias que devem ser processadas, esses precursores acumulam-se tanto no intra como no extracelular. Assim, esses acúmulos são importantes indicativos da presença de problemas na via de processamento em que encontra-se essa substância.

Comumente três grandes grupos de substâncias podem acumular:

~ Constituintes normais em excesso, da célula ou da MEC

~ Substâncias anormais exógenas

~ Pigmentos ou produtos infecciosos

De acordo com sua natureza esses acúmulos podem ser reversíveis ou irreversíveis de tal forma que, os genéticos normalmente são irreversíveis e os adquiridos podem ser reversíveis, ainda que o processo de reversão ocorra bastante lentamente.

Quanto à localização podemos definir dois grandes grupos:

Acúmulos Intracelulares: Podem ocorrer no citoplasma (lipídios, água, proteínas), no núcleo (glicogênio) ou em ambos (glicogênio). Cada um desses acúmulos têm uma característica específica. Os principais processos pelos quais ocorrem acúmulos intracelulares são:

Substância endógena produzida em quantidades normais, mas, cujo metabolismo é inadequado (por algum processo patológico) para a remoção; (Por ex. Triglicérides)

Substância endógena normal ou anormal (resultado de mutação) acumulada por não poder ser metabolizada, normalmente por deficiência enzimática. Nesse caso a alteração pode ser na substância a ser metabolizada ou na própria enzima que participa do processo; (Por ex. UDPGT)

Substância exógena anormal depositada por ineficiência ou inexistência da maquinaria de processamento. (Por ex. Carbono e Sílica)

Acúmulos extracelulares ocorrem na matriz extracelular (no interstício em geral) ou então no interior de ductos. Acúmulos no interior de ductos ocorrem normalmente por obstrução do canal excretor ou de algum segmento da árvore excretora (Por ex. bile). Outras substâncias podem se acumular no interstício (amilóide e colesterol) podendo levar a doenças obstrutivas ou degenerativas.

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2 – Principais mecanismos pelos quais as células podem acumular anormalmente uma substância.

Como vimos as células podem acumular anormalmente substância por:

Apresentar problemas na maquinaria de processamento de uma substância normal

Produzir ou armazenar excessivamente uma substância normal (Ferro por ex.)

Produzir uma substância endógena anormal (proteína mutada) e não apresentar protanto maquinaria para degradá-la;

Absorver uma substância exógena e não possuir maquinaria de processamento para tal substância

Obstrução de ductos de excreção

Excesso sistêmico de determinada substância

É interessante que os problemas acima relacionados podem ser genéticos ou adquiridos, sendo que, quando são adquiridos o processo de tratamento é bem mais fácil, se diagnosticado a tempo, e o quadro pode até reverter.

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3 – Principais constituintes do citoesqueleto e as alterações que determinam acúmulos anormais intracelulares, síndrome de Chediak-Higashi, síndrome do cílio imóvel, degeneração neurofibrilar e corpúsculo de Mallory.

O Citoesqueleto é formando por 5 estruturas principais:

Microtúbulos

Filamentos finos de actina

Filamentos espessos de miosina

Filamentos Intermediários

Proteínas contráteis não filamentosas

Anormalidades nessas estruturas levam a defeitos de funão celulare como problemas de locomoção e movimento intracelular de organelas, bem como deficiência da fagocitose por problemas na emissão de pseudópodos. Podem acontecer também acúmulos intracelulares de material fibrilar que causam diversas doenças

Na sindrome de Chédiak-Higashi há defeito na polimerização dos microtúbulos (esse processo de polimerização e despolarização é que é responsável, juntamente com os microfilamentos, pela movimentação celular e de organelas e emissão de pseudópodes. Essa doença leva a diminuição ou atraso da fusão dos lisossomos bloqueando assim a fagocitose. Nesse caso há o aparecimento de grandes lisossomos. Pode ser induzido por drogas.

Na síndrome do cílio imóvel o defeito é na organização dos microtúbulos. Essa desorganização impede a correta seqüência de polimerizações e estiramento e encurtamento dos túbulos para permitir a movimentação dos cílios e flagelos e, por isso, há paralisia dessas estruturas levando a bronquioecstasia e esterilidade nos homens.

Os corpúsculos de Mallory são resultantes do acúmulo de filamentos intermediários. É um importante sinal de cirrose alcoólica. Apresentam-se como acúmulos intracitoplasmáticos eosinofílicos. São compostos por prekeratina (filamentos intermediários.

A