Principais Neurotransmissores

Dopamina

Síntese: nas terminações dopaminérgicas. Não possuem Dopamina beta-hidroxilase > não convertem a dopamina em norepinefrina.

• Precursor: L-tirosina
• Enzimas: tirosina hidroxilase e DOPA descarboxilase
• Tirosina hidroxilase precisa de ferro para ocorrer

Receptores: famílias D1-like e D2-like – todos ligados a proteína G

• D1-like: D1 e D5

• Ativam adenilato-ciclase
• Possuem uma grande cauda carboxiterminal intracelular

• D2-like: D2, D3 e D4

• Inibem adenilato-ciclase e canais de cálcio
• Ativam canais de potássio
• Possuem uma terceira alça intercelular

Aspectos funcionais:

• Memorização: estimulo das células piramidais fazem com que ocorra a “lembrança” de um efeito percebido. Possui relação com a efetividade da percepção de uma informação na memória de curto prazo > níveis intermediários de dopamina (em excesso pode inibir e a falta pode não estimular)
• Mecanismo de recompensa: sistema de recompensa estimula o indivíduo a busca pelo prazer > sensação de bem-estar e euforia
• Atenção/emotividade: age como um selecionador, melhora foco e atenção a ações especificas. Via no SNC: mesocortical (atenção e orientação)
• Endócrina: ação na via curta (liberação de hormônios da hipófise)
• Controle motor: via nigroestiatal

Vias neuronais

• Via nigroestriatal: 75% da dopamina do cérebro

• Origem no corpo estriado da substancia negra > fibras vão para o feixe prosencefálico medial
• Controle motor: sinalização nos gânglios da base > resposta motora

• Doença de Parkinson: queda na produção de dopamina

• Via mesocortical

• Origem na área tegumentar ventral (VTA) com fibras para o córtex frontal
• Emoção: associada a via mesolimbica

• Via mesolímbica

• Corpos celulares se dirigem para a área tegmental ventral
• Fibras com projeções para o sistema límbico (nucleus accumbens e amigdaloide, estriado ventral, etc.), através do feixe prosencefálico medial
• Emoção e memória
• Hiperatividade resulta na esquizofrenia

• Via túbero infundibular

• Origem na parte ventral do hipotálamo e se direciona para a eminencia mediana e hipófise
• Regula secreções da hipófise: inibe a liberação de prolactina

Noradrenalina

Síntese: neurônios adrenérgicos

• Precursor: L-tirosina
• Enzima dopamina beta-hidroxilase converte dopamina em noradrenalina
• Degradação: enzimas MAO (membrana externa de mitocôndrias, conversão em aldeídos) e COMT (metilação do catecol em derivados metoxi)

Receptores: receptores α e β (todos os β estimulam a adenilato ciclase) - todos acoplados a proteína G

• α-1 (principalmente no cerebelo, hipocampo e córtex cerebral): ativa a fosfolipase C

• Vasoconstrição, relaxamento m. liso TGI, secreção salivar e glicogenólise hepática

• α-2 (principalmente nos neurônios simpáticos, gânglios autonômicos, tronco cerebral e medula): inibem a adenilato ciclase e os canais de cálcio.

• Inibe liberação de neurotransmissores
• Funciona como autoreceptor

• β-1 (principalmente nos ventrículos): coração

• Efeitos inotrópicos (força de contração) e cronotrópicos (frequência cardíaca) positivos das catecolaminas.

• β-2 (principalmente nos vasos sanguíneos, baço e vias aéreas): relaxamento da musculatura lisa em muitos órgãos.

• Broncodilatação, vasodilatação, relaxamento do m. visceral, glicogenólise hepática e tremor muscular.

• β-3 (principalmente no tecido adiposo): lipólise em tecido adiposo e termogênese em músculo esquelético.

Aspectos funcionais

• Luta ou fuga
• Memória, bom humor, antidepressivo, antiepilético, antipsicótico
• Hiperexcitabilidade

Vias neuronais

• Neurônios noradrenérgicos são pós ganglionares simpáticos

• Exceto medula adrenal (funciona como um gânglio simpático especializado)

Acetilcolina

Síntese: no citoplasma de neurônios colinérgios.

• Precursor: Colina (grupo das vitaminas B)
• Acetil-coenzima A faz a acetilação da colina: enzima colina acetiltransferase

Receptores:

• Muscarínicos: acoplados a proteína G

• M1, M3 e M5: excitatórios - ativam fosfolipase C

• M1 (neuronais): gânglios autônomos, glândulas (gástricas, salivares, etc), córtex cerebral. Estimulam SNC e fazem secreção gástrica.
• M3 (glandulares/m. liso): glândulas exócrinas (gástricas, salivares, etc), m. liso (TGI, olhos, vias aéreas, bexiga) e vasos sanguíneos. Promovem secreção glandular, contração m. liso TGI e vasodilatação
• M5: SNC (substancia negra), glândulas salivares e íris/m. ciliar

• M2 e M4: inibitórios – inibem adenilato-ciclase

• M2 (cardíacos): coração (átrios) e SNC. Promovem inibição cardíaca, neural e efeitos muscarínicos centrais (ex. tremor e hipotermia)
• M4: SNC. Aumenta a locomoção

• Nicotínicos: acoplados a canais iônicos. Permitem a entrada de sódio/saída de potássio. São excitatórios.

• Muscular: m. esquelético. Medeiam a transmissão na junção neuromuscular.
• Neural: todo SNC e SNP e em tecidos não neuronais

Aspectos funcionais

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