A Etiopatologia das lesões e degeneração

Etiopatologia das lesões e degeneração

Cap 3 e 5

Etiologia das lesões 

Exógenas

• Agentes físicos
• Agentes químicos
• Agentes biológicos
• Nutricionais

Endógenas

• Patrimônio genético
• Metabolismo
• Defesa – distúrbios de imunidade
• Fatores emocionais

Criptogênica/ idiopática/ essencial

• Não conseguimos explicar a origem, de onde saiu.

Agentes físicos 

• Podem provocar lesões locais e sistêmicas

Radiação

• Queimaduras devido ao sol

Temperatura

• Queimaduras por frio ou calor

Eletricidade

Trauma mecânico

• Abrasão – arrancamento da epiderme ou da superfície da epiderme de mucosa por fricção ou esmagamento  
• Laceração – estiramento – rompe parcial ou total
• Contusão – causa uma hiperemia, edema local – soco
• Incisão – ação de objeto cortante – lesão mais extensa do que perfurante
• Perfuração – lesão mais profunda do que externa
• Fratura – quebra presença de solução de continuidade – ulceração, fratura óssea – parcial ou completa

Pressão atmosférica e som

Agentes químicos 

• Causa externa, relacionado com qualquer substância química

Ácidos

• HCl – gastrite

Bases fortes

• Soda caustica

Toxinas

• Picadas de insetos

Drogas e fármacos

• Alergia a medicamentos

Agentes biológicos 

Parasitos

Bactérias

• Tuberculose, pneumonia, meningite, sífilis

Vírus

• Intracelular obrigatório – HIV, Dengue, SARS-CoV-2, herpes zooster (catapora), herpes simplex, citomegalovírus e epstun bar (mononucleose e linfoma)

Fungos

• Candidíases, estoplasmose

Helmintos

• Esquistossomose (xistose) , filariose

 

Etiopatogenia 

Mecanismos de agressão

• Redução da disponibilidade de O2 às células = hipoxia e anóxia

• Pode acontecer por conta de isquemia, embolia e tal.
• Dependendo da intensidade e da duração do fenômeno e da suscetibilidade à privação de O2 e nutriente, a célula degenera ou morre.  
• A célula tenta se adaptar, aumentando a glicólise e a captação de glicose, para tentar suprir a demanda energética. Inibe a gliconeogênese, a síntese de ac graxos, de triglicerídeos e de esteroides.
• Produz fator induzido por hipoxia HIF1, principal indutor do aumento do aumento da resistência à hipoxia em tecidos submetidos a isquemia transitória. Ele modifica questões intra para à adaptação, é indutor de neoformação de vasos.
• Estudo sindicam que órgãos submetidos a hipóxia transitória se tornam mais resistentes a outras agressões. Tudo isso decorrente dos diversos mecanismos que a célula desenvolve para se manter viva durante a supressão de O2. A indução do HIF1 é um dos fatores mais importantes desse pré condicionamento.
• Chega um ponto que a célula não consegue levar mais, aí causa lesão. A principal é a degeneração, que chamam vulgarmente de acúmulo, um tipo de lesão reversível. Entretanto, após um tempo, se a agressão cessa, a célula consegue voltar ao normal.
• A hipóxia depende das causas, do órgão, da resposta e do tempo
• Depois de um tempo, se nada acontece, chegamos em uma etapa irreversível, ela começa a morrer.

• Radicais livres

• Moléculas que tem um elétron não emparelhado na órbita.
• Não conseguimos dosar, pois o tempo médio de vida é muito curto. Mas mesmo assim, com esse tempo curto ele faz lesão, e a célula não consegue se adaptar.
• Podem reagir com vitaminas, proteínas e outros eletrólitos disponíveis.
• Estão relacionados com o processo de envelhecimento, mutações genéticas, processos inflamatórios específicos.
• Aminoácidos, além de serem reativos a esses radicais, tmb os produze
• Tem um efeito deletério em tecidos que foram mantidos em isquemia por um tempo prolongado. Quando ocorre a reperfusão os primeiros O2 que chegam aos tecidos formam radicais livres de oxigênio, que é facilitada pela presença de xantina oxidase, que transfora o O2 em superóxido.
• Altera principalmente lipídeos, atacando-os transferindo o elétron para um carbono do lipídeo, que irá interagir com O2 e formar originando uma radical lipoperoxila. Está pode agir em outro lipídeo originando mais lipídeos alterados (peroxidação em cadeia). Isso lesa membranas celulares.
• Pode gerar mudanças conformacionais nas proteínas, as quais alteram a sua função ou induz sua degeneração em proteossomos consequente de interações com radicais.
• Os ácidos nucleicos podem interagir com radicais livres originando substâncias que podem formar adutos e causar quebras na molécula, favorecendo mutações.  

• Anormalidades em ácidos nucleicos e proteínas

• Cadeia de eventos relacionados com a produção de proteínas. Se tem defeitos em ácidos nucleicos, tem problema nas proteínas.
• Alterações na expressão proteica relacionadas com o ciclo celular tmb podem desencadear alguns processos.
• Deficiência de uma enzima leva a um acúmulo de seu substrato, resultando em doenças de depósito (glicogenose e mucopolissacaridose)
• Anormalidades em proteínas contráteis provocam doenças musculares como distrofias
• Defeitos em proteínas estruturais, como hemoglobinas, causam efeitos variados, até a morte do indivíduo.
• Alterações na expressão de proteínas envolvidas no ciclo celular podem ocasionar neoplasias.

• Resposta imunitária

• Além de ser o mecanismo mais importante na defesa do organismo, atua também no reparo de lesões
• Reações de hipersensibilidade é um exemplo de reação que veio de um estímulo do sistema imune e pode ocasionar lesão
• Alterações para mais ou para menos nesse sistema são responsáveis por diversas doenças e lesões celulares.

Lesões

Classificação das lesões e das doenças

Itens agredidos

• Células (parênquima ou estroma)
• Componentes intercelulares
• Circulação sanguínea ou linfática
• Inervação

Degenerações 

• Alteração a nível célula
• Ocorre por um estímulo de agressão que vai causar uma perturbação no metabolismo celular (anabolismo e catabolismo) que podem levar alterações de morfologia e função 🡪 acúmulo de substâncias
•  A degeneração é classificada de acordo com a natureza da substância acumulada
• Retirado o agente agressor, á célula tende a voltar ao seu estado normal, pode reestabelecer todo o aspecto morfofuncional, isso em caso de lesões reversíveis.

Tipos 

Degeneração hidrópica

• Conceito básico: acúmulo normal de água e eletrólitos intracelular
• As causas são as mais variadas que provocam uma perturbação energética 🡪 ATP
• Com essa disfunção na produção de ATP vai ocorrer uma redução das estruturas que são dependentes de ATP 🡪 redução da bomba de Na+/K+ 🡪 acúmulo de Na+ intracelular 🡪 rápida entrada de H2O

Degeneração gordurosa – esteatose e lipidose

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