O Modelo Desenvolvimento

Kyriazis ID, Koutsoni OS, Aligiannis N, Karampetsou K, Skaltsounis AL, Dotsika E, et al. The leishmanicidal activity of oleuropein is selectively regulated through inflammation- and oxidative stress-related genes. Parasit Vectors. 2016;9:441. [PMC free article][PubMed]

RESUM

Antecedentes: Muitos esforços de pesquisa têm se concentrado na investigação de novos compostos derivados de produtos de baixo custo. fontes, tais como produtos naturais, para o tratamento da leishmaniose. Oleuropeína derivada de numerosas plantas, particularmente da oliveira, Olea europaea L. (Oleaceae), é um biofenol com muitas atividades biológicas. Nossas descobertas anteriores mostrou que a oleuropeína exibe efeitos leishmanicidas contra três Leishmania spp. in vitro e minimiza a carga parasitária em camundongos BALB / c infectados por L. donovani. O objetivo do presente estudo é investigar as possíveis mecanismo (s) que medeiam essa atividade leishmanicida.

Métodos: Determinamos a eficácia da oleuropeína no aumento da produção de EROs e NO em pacientes infectados por L. donovani. Macrófagos J774A.1 e em esplenócitos e hepatócitos explantados obtidos de BALB / c infectados por L. donovani ratos. Também avaliamos a expressão de genes relacionados à inflamação, polarização de células T e antioxidante.

defesa, em esplenócitos. Finalmente, determinamos as razões de anticorpos IgG2a / IgG1 específicos e reações DTH em L.

camundongos BALB / c infectados com donovani tratados com oleuropeína.

Resultados: A oleuropeína foi capaz de elevar a produção de ERO nos modelos in vitro e in vivo de leishmaniose visceral

e elevaram a produção de NO em culturas ex vivo de esplenócitos e hepatócitos. O extenso estresse oxidativo encontrado

camundongos tratados com oleuropeína foi evitado pela regulação positiva da enzima antioxidante do hospedeiro (mGCLC) e

regulação negativa simultânea da enzima correspondente do parasita (LdGCLC). Além disso, a oleuropeína era capaz

para montar uma polarização Th1 significativa caracterizada pela expressão de genes imunes (IL-12β, IL-10, TGF-β1, IFN-γ)

e fatores de transcrição (Tbx21 e GATA3). Além disso, esse efeito imunomodulador também foi correlacionado com

efeito inibitório na expressão do gene da IL-1β, em vez de com a expressão de IL-1α, IL-1rn e TNF-α. Além disso,

Os ratinhos BALB / c tratados com oleuropeína montaram uma resposta de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) e um

Relação IgG2a / IgG1 específica para Leishmania que demonstrou claramente um mecanismo protetor in vivo.

Conclusão: A habilidade da oleuropeína em promover uma resposta imune do tipo Th1 em camundongos BALB / c infectados por L. donovani

aponta para a candidatura deste composto bioativo como agente imunomodulador que pode complementar

abordagens terapêuticas para leishmaniose.

Palavras-chave: Oleuropeína, Leishmania, Leishmaniose Visceral, Imunomodulação, Estresse Oxidativo, Inflamação