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A Farmacologia de Antidepressivos

Por:   •  8/7/2015  •  Trabalho acadêmico  •  1.269 Palavras (6 Páginas)  •  665 Visualizações

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS

Instituto de Ciências Biológicas

Departamento de Farmacologia

Disciplina de Farmacologia Básica

Seminário de Farmacologia

Farmacologia Básica dos Antidepressivos

Cícero Silvestre Espósito Filho

Eliel de Lima Ribeiro

Fábio Júnior Hubiner Amorim

Grasiely Faria de Sousa

Izabela Christine Campos de Andrade

Juliana Maria Santiago

Natália Dantas Barbosa Mascarenhas

Novembro, 2006.

Farmacologia Básica dos Antidepressivos

[pic 1]

[pic 2]

Vincent van Gogh, que sofria de depressão e cometeu suicídio. Pintou esse quadro em 1890 de um homem que emblematiza o desespero e falta de esperança sentida na depressão.

O que é Depressão?

        A depressão é um problema médico caracterizado por continuada alteração no humor e falta de interesse em atividades prazerosas. Trata-se de uma condição duradoura de origem neurológica acompanhada de vários sintomas específicos.

Critérios diagnósticos de Episódio Depressivo

A) Humor disfórico[pic 3]

B) Pelo menos 4 dos oito sintomas abaixo:

1- Alteração do sono

2- Alteração do apetite

3- Astenia

4- Dificuldade de manter a atenção e a concentração

5- Anedonia

6- Pensamentos de culpa, de auto-recriminação e de auto-depreciação

7- Agitação ou retardo psicomotor

8- Pensamentos de morte ou de auto-extermínio

Duração de A e B por um período superior a duas semanas.

Principais tipos de Depressão:

Episódio Depressivo

Transtorno Depressivo Recorrente

Distimia (transtorno persistente do humor)

Bases etiológicas da Depressão

  • Ainda são desconhecidas, porém a depressão pode ser associada a um desnível de certos neurotransmissores cerebrais, principalmente serotonina, norepinefrina e dopamina, além de fatores genéticos e ambientais.

Estado normal: os neurônios liberam neurotransmissores, que são capturados por outros neurônios por meio de seus receptores. Dentro da célula nervosa, uma bomba de recaptação retira parte dos neurotransmissores da sinapse e uma enzima específica metaboliza o resto das substâncias. 

[pic 4]

Depressão: acontece uma diminuição na quantidade de neurotransmissores liberados, mas a bomba de recaptação e a enzima continuam trabalhando normalmente. Então, o neurônio receptor captura menos neurotransmissores e o sistema nervoso funciona com menos "combustível". 

[pic 5]

História da Psicofarmacologia

O uso de psicoativos evoluiu para dois caminhos (Lewin, 1931):

  • Uso para alterações de sensação para fins religiosos

  • Uso para alívio de enfermidades mentais.
  • 1845: Moreau propôs que a intoxicação por haxixe seria um modelo de estudo da insanidade;
  • 1875: Freud, estudos sobre a cocaína e seu uso potencial em farmacoterapia;
  • Kraepelin, 1º Laboratório de psicofarmacologia;
  • 1931: Sen e Bose, relatos sobre o uso da Rauwolfia serpentina no tratamento da insanidade;
  • 1943: Hofmann, efeitos alucinógenos do LSD;
  • 1949: Cade, tratamento de excitação psicótica com sais de Lítio;
  • 1950: Introdução da reserpina (hipótese amínica da depressão), Clorpromazina utilizada em pacientes psiquiátricos;
  • 1958: Kuhn, efeito antidepressivo da imipramina;
  • Década de 60 em diante: expansão da pesquisa em psicofarmacologia, diversas teorias sobre efeitos dos fármacos psicoativos.

Classificação dos Antidepressivos

  • Tricíclicos (ADT);
  • Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO);
  • Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS);
  • Atípicos.

Mecanismos de ação dos Antidepressivos

                [pic 6]

  • ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT) ou INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE MONOAMINAS (IRMA)
  • São assim chamados devido ao núcleo com três anéis;
  • Bloqueio de recaptura de monoaminas, principalmente norepinefrina (NE); serotonina (5-HT), e em menor proporção dopamina (DA);
  • Aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sináptica;
  • Baixa seletividade do bloqueio de recaptura pré-sináptico.

Princípio ativo

Nome comercial

AMITRIPTILINA

Amytril, Tryptanol

CLOMIPRAMINA

Anafranil

IMIPRAMINA

Imipra, Tofranil

MAPROTILINA

Ludiomil

NORTRIPTILINA

Pamelor

FARMACOCINÉTICA

  • São bem absorvidos no TGI ;
  • Metabolismo de primeira passagem é extenso, em uso Oral;
  • Elevada ligação às proteínas plasmáticas, alto VD 10-50 l/Kg;
  • Concentram-se principalmente no cérebro e miocárdio;
  • Variações no tempo de meia-vida dos ADTs.

  • ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)
  • Atuam inibindo principalmente a recaptação de serotonina;
  • Apresentam menos efeitos colaterais se comparados aos antidepressivos tricíclicos.

Princípio ativo

Nome comercial

CITALOPRAM

Cipramil, Parmil, Procimax

FLUOXETINA

Daforim, Deprax, Eufor, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina

NEFAZODONA

Serzone

PAROXETINA

Aropax, Pondera, Cebrilin

SERTRALINA

Novativ, Tolrest, Zoloft, Serenata

FARMACOCINÉTICA

  • Administração da droga com alimentos pode alterar a sua biodisponibilidade (aumenta da sertralina e diminui da fluoxetina);
  • Afetam a enzima citocromo P-450;
  • A fluoxetina diminui seu próprio metabolismo com o tempo;
  • Elevada afinidade pelas proteínas plasmáticas, podendo deslocar outras drogas;
  • Variações no tempo de meia vida neste grupo.

  • ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE (IMAO)
  • Promovem o aumento da disponibilidade das monoaminas através da inibição da MAO, enzima responsável pela degradação dos neurotransmissores;
  • Foram desenvolvidos IMAOs seletivos da MAO-A e da MAO-B;
  • Podem ser classificados como hidrazídicos e não-hidrazídicos.

Princípio ativo

Nome comercial

TRANILCIPROMINA

Parnate, Stelapar

MOCLOBEMIDA antidepressivo inibidor seletivo da MAO-A Reversível

Aurorix

SELEGILINA inibidores seletivos da MAO-B

Elepril, Jumexil

...

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