Farmacologia

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

Prof. Ranieri

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Absorção: Magnitude e velocidade com que o fármaco deixa o local (tecido) de administração e chega à corrente sanguínea de onde será distribuído para outros tecidos e órgãos (compartimentos).

Biodisponibilidade: Quantidade do fármaco administrado que efetivamente chegou à corrente sanguínea e está disponível para atuar no organismo.

A absorção é essencial para que ocorra efeitos sistêmicos e deve ser diminuída para se obter efeitos locais (tópicos).

Para ser absorvido, o fármaco deve atravessar membranas celulares.

Membrana celular[pic 2]

Existem 4 maneiras (Transportes) pelas quais as moléculas atravessam membranas:

1) Difusão direta através dos lipídeos (transporte passivo).

2) Difusão através dos poros aquosos (transporte facilitato passivo).

3) Proteína transportadora. Transporte facilitato (passivo ou ativo).

4) Pinocitose (transporte ativo).

Transportes através das membranas

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Pinocitose[pic 4] 

Pinocitose (endocitose seguida de exocitose): Para substâncias de elevado peso molecular (proteínas) diluídas em água (hidrossolúveis). Feita por vários tipos celulares. Invaginação da membrana. Gasta muita energia e é muito lento.

Fatores que Modificam a Absorção e a Biodisponibilidade

1)  Fatores relacionados à molécula do fármaco:

a)   Dose (mg ou mg/kg) ou Concentração do Fármaco (% ou mg/ml): proporção direta: maior dose, maior absorção e biodisponibilidade, maior efeito (intensidade).

b) Características Físico Químicas: tamanho da molécula (inversamente proporcional ao peso molecular) e diretamente proporcional ao grau de lipossolubilidade (determinado pelo coeficiente de partição óleo/água).

c) Forma Farmacêutica Utilizada:   Apresentação do medicamento para comercialização e consumo.

2) Fatores relacionados a via de administração: (tecido de administração) –

1. Tamanho da área  - Proporção direta ao tamanho da área do tecido de absorção

1. Grau de irrigação (perfusão sanguínea) da área de absorção. Proporção direta (maior número de vasos (ou maior dilatação de vasos) implica  em uma maior absorção.

c)        pH do Tecido de Absorção: Bases Fracas são absorvidas em  pH básico e ácidos fracos em pH ácido.

d)       Número de  barreiras fisiológicas do local (tecido) de Absorção. Barreiras fisiológicas = camadas de água e óleo e camadas de células a serem atravessadas até o fármaco chegar à corrente sanguínea. A relação e inversamente proporcional.

 A velocidade de absorção é  resultante da somatória da influência de todos estes fatores.

Vias de Administração

Tecidos de Administração com absorção: (95% das vias). No caso da administração via  sanguínea a biodisponibilidade é de 100%.

Pele : aplicação tópica ou para absorção transdérmica.

Mucosas: pulmonar, nasal, ocular, e do TGI (trato gastrointestinal)

Obs. Vias que utilizam o TGI são chamadas de Entéricas - via oral, via sub-língua e retal)

A  absorção pela via oral ocorre principalmente no duodeno.

Tecido subcutâneo (via subcutânea) – tecido adiposo

Tecido Muscular esquelético (via intramuscular)

Outras (peridural)

Tecido Sangue:

Via endovenosa (intravenosa)

Via intracardíaca

Via intra-arterial

Obs. Toda via que utiliza injeções é chamada parenteral

Distribuição

Definição: Saída do fármaco do sangue em direções aos tecidos internos.

Tecidos atingidos pelo fármaco:

1. Tecido de ação (local de ação): onde ocorre os efeitos.
2. Tecidos de depósito: onde o fármaco, geralmente muito lipossolúveis,  podem ficar armazenados.

         (SNC, Pele, Tecido Muscular esquelético, Fígado, Ossos, Tecido adiposo). Impregnando membranas e vacúolos.

1. Tecidos de Metabolização (biotransformação): principal é o Fígado
2. Tecidos de Eliminação: Principal são os rins (urina), seguido pelas glândulas sudoríparas (suor), salivares, lacrimais e mamárias (leite). Menos importantes temos: Via pulmonar e Biliar (fecal).

Fatores que modificam distribuição

Concentração Plasmática (Cp): Relação direta. Maior Cp = Maior distribuição.

Fluxo de sangue para os tecidos internos: relação direta com a  quantidade de vasos por área cúbica do tecido. Tecidos mais irrigados em ordem decrescente;

1. Sistema Nervoso Central  (barreira hemato-encefálica) – tecidos (células, membranas) entre o sangue e os neurônios.
2. Sistema cardiovascular e renal
3. Sistema digestório e respiratório.
4. Sistema reprodutor e imunológico
5. Músculos e ossos
6. Pele
7. Cartilagens
8. Tecido adiposo

Barreira Hemato-encefálica

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Ligação com proteína plasmáticas (séricas): albumina, globulinas e lipoproteínas (HDL e LDL).

Funções das proteínas séricas:

1. Diluir substâncias químicas mais lipossolúveis no sangue (natureza aquosa): Ex. oxigênio (hemoglobina), colesterol (HDL ou LDL), corticóides (globulina), antiinflamatórios não esteróides como o  diclofenaco, aspirina, paracetamol e a dipirona (albumina).

b)     Garantir uma distribuição lenta das substâncias químicas para os tecidos, fazendo que a mesma permaneça mais tempo no sangue, e que não seja distribuída somente para os tecidos mais irrigados.

OBs. Modificações nas proteínas séricas podem alterar o efeito  do fármaco.

Lipossolubilidade da Fármaco e Volume de Distribuição

Volume teórico de água necessário para diluir a quantidade total do fármaco administrado (Q=dose) na concentração encontrada no plasma (Cp).