A Psicofarmacologia

PSICOFARMACOLOGIA

Psicofarmacologia é a ciência que se dedica ao estudo dos psicofármacos.

Farmacoterapiaconsiste no estudo dos psicofármacos sob o ponto  de vista da Psiquiatria Clínica, isto é, as suas indicações, contra-indicações, posologia, mecanismo de acção, associações medicamentosas e resultados obtidos.

Neurotransmissor

Substância química sintetizada a partir de um aminoácido, armazenada no neurónio pre-sinaptico. No caso de activação neuronal é libertado no espaço sináptico, que reage com um receptor de membrana no neurónio pós-sináptico provocando uma excitação ou uma inibição. Depois é inactivada por recaptação e por a de acção de enzimas.

Exemplo de neurotransmissores:

AMINAS

• Catecolaminas: Noradrenalina (NA), Adrenalina (A), Dopamina (DA)
• Indolaminas: Serotonina (5HT) , Melatonina (MSH).
• Outras aminas: Acetilcolina (Ach), Tiramina, histamina

AMINOACIDOS:

• Inibidores: GABA, Glicina,
• Excitadores: Glutamato, Aspartato

PÉPTIDOS PITUITÁRIOS

ACTH, H. Crescimento, Occitocina, Vasopressina, Prolactina

HORMONAS

Angiotensina, Glucagon, Insulina, Estrógenos, Andrógenos, H. Tiroidea

GASES

Óxido Nítrico (NO), Monóxido de Carbono

NEUROKINAS

Substância P, Neurokina A, Neurokina B

Formação e destino dos neurotransmissores

1. Amoniácidos que circulam no sangue (tirosinna, triptofano);
2. Atravessam a barreirrahematoencefálica;
3. Captados por neurónios para o interior da célula;
4. Síntese por oxidação e descarboxilação;
5. Armazenamento nas vesículas citoplasmáticas;
6. Deslocação das vesículas ate a sinapse
7. Libertação – exocitose – por acção do impulso nervoso;
8. Transmissão por activação do neurónio pós-sináptico;
9. Recaptação ou inactivação enzimática.

Neuro-receptores

Noradrenalina ……………..α1 α2 β1 β2 β3

Dopamina …………….D1 D2 … D3 D4 D5

Serotonina ….5HT1a, 5HT1d, 5HT2a, 5HT

Acetilcolina ……………....M1, M2, M3, M4

Histamina …………………………..  H1, H2

GABA ……………………GaBa A, GaBa B

Dopamina (DA)

Produzida em neurónios dopaminérgicos a partir da tirosina. Por transporte activo passa para o interior do neurónio onde por acção da enzima tirosina hidroxilase (TOH) é convertida em dihidroxifenilalanina (DOPA), e esta em dopamina (DA) por acção da dopadescarboxilase (DDC).

A DA é destruída pela monoaminooxidase (MAO) e pela catecol-o-metiltransferase (COMT).

De entre vários receptores dopaminérgicos o mais estudado foi o receptor – 2 (D2), envolvido no tratamento da doença de Parkinson (se estimulado pelos agonistas dopaminérgicos) e no tratamento de esquizofrenia (quando bloqueado pelos antagonistas dopaminérgicos).

Noradrenalina (NA)

Produzida em neurónios noradrenérgicos a partir de dopamina. A enzima dopamina beta-hidroxilase (DGH) converte  a DA em noradrenalina.

   A NA é destruída pelas enzimas MAO COMT.     Existem receptores α (α1, α2,…), agonistas, e β (β1, β2, …), antagonistas.

Acetilcolina (Ach)

A acetilcolina é produzida em neurónios colinérgicos a partir de colina (derivada da dieta) e acetilcoenzima-A (da glicose nas mitocôndrias dos neurónios) com a participação da enzima acetilcolinatransferase (CAT).

É destruída pela acetilcolinesterase (AchE). Existem numerosos receptores, nicotínicos e moscarínicos (M1, M2, M3) os M1 pós sinápticos medeiam as funções de memória bem como os efeitos colaterais das drogas anticolinérgicas (boca seca, visão borrosa, obstipação, retenção urinária e disfunção cognitiva).

Serotonina (5HT)

A serotonina é produzida em neurónios serotoninérgicos a partir do aminoácido Triptofano. Por transporte activo passa para o interior do neurónio onde é convertido em 5-hidroxitriptofano (5HTP) por acção da enzima triptofanohidroxilase (TRYOH).

A 5HTP é convertida em serotonina (5HT) pela enzima aminiácido aromático descarboxilase (AAADC). Finalmente a 5HT é armazenada nas vesículas sinápticas e só liberta após impulso nervoso.

É destruída pela MAO e convertida em metabólito inactivo.

CLASSIFICAÇÃO DOS PSICOFÁRMACOS QUANTO AO EFEITO

1. DEPRESSORES
2. PSICOANALÉPTICOS ou ESTIMULANTES
3. PSICODISLÉPTICOS
4. ESTABILIZADORES DO HUMOR

DEPRESSORES

1. Sedantesclássicos (morfínicos);
2. Alcalóides;
3. Antiespasmódicos;
4. Antiparkinsónicos;
5. Hipnóticos (barbitúricos e não barbitúricos)
6. Curarizantes;
7. Tranquilizantes.

TRANQUILIZANTES

O s antipsicóticos (antes designados neirulépticos) fazem parte dos “tranquilizantes major”.

Nos” tranquilizantes minor” estão os ansiolíticos e benzodiazepinas.

Antipsicóticos

Os antipsicóticos (AP) são fármacos utilizados no tratamento das psicoses.

Psicoses são situações clínicas que do ponto de vista psicopatológico apresentam as seguintes características:

• Presença de delírio
• Presença de alucinações
• Comportamento bizarro
• Sintomas agressivos
• Falta de crítica
• Perda de contacto com a realidade

Podemos considerar as alucinações e as ideias delirantes(delírio) sintomas positivos das psicoses ou sintomas produtivos ou ainda sintomas heterólogos.

Podemos classificar as psicoses tendo em conta as causas em:

1. Psicoses orgânicas ou sintomáticas (quando os sintomas psicóticos produtivos são um sintoma de uma doença como por exemplo a malária, o HIV, a diabetes etc. Neste caso tratamos a doença orgânica – a malária- e o nosso antipsicótico é tratamento adjuvante, secundátio).
2. Psicoses funcionais (por exemplo a esquizofrenia)

Classificação dos Antipsicóticos

1. Antipsicóticos clássicos ou convencionais ou de primeira geração
2. Antipsicóticos atípicos ou novos AP, ou AP de segunda geração

ANTIPSICÓTICOS CLÁSSICOS	NOVOS ANTIPSICÓTICOS
Bloqueiam o receptor D2 da Dopamina Desvantagens: Apresentamosseguintesefeitoscolaterais ↑ Sintomas Extra Piramidais e Discinésias Tardias ↑  prolactina Sintomasnegativos ↑  Sintomas agressivos ,depressivos e cognitivos.  Exemplos:Clorpromazina, haloperidol, tioridazina, flufenazina, trifluoperazina,	Bloqueiam os receptores  D2 da Dopamina + 5HT2A da Serotonina Vantagens: Apresentamenosefeitoscolaterais. Eficazes no tratamento de sintomas negativos Exemplos: clozapina, risperidona, olanzapine, quetiapine, ziprasidone.